1、遗传学改变致癌物引起细胞的遗传学改变包括基因突变、基因扩增、染 色体重排和非整倍性。已经观察到点突变和染色体重排在某些肿瘤中使原癌基因 ( prooncogene)激活和肿瘤抑制基因( tumour suppressor)失活;同样也观察到基 因扩增和染色体数目改变对许多不同肿瘤是重要的。一般认为,化学物通过诱发 基因突变或染色体突变(如缺失、插入、易位、扩增和数目改变),导致某一关键 靶基因的可遗传改变对肿瘤的形成是必需的。在环境有害因素作用下,部分原癌 基因结构发生改变,引起异常激活成为癌基因( oncogenes)。已发现的癌基因有 100多种。虽然它们的功能各不相同,但大体上可归纳为生长因子、生长因子受 体、信号转导物、蛋白激酶和转录激活物等几大家族。肿瘤抑制基因,也称抑癌 基因或抗癌基因(anti- oncogen),是细胞内一类能对抗肿瘤作用的基因。已发现 的有十几种。抑癌甚因能够阻断肿瘤的细胞生长,往往在细胞癌变或恶性变的同 时自身失活或丢失,但在化学物诱导的肿瘤中极少能够观察到。主要原因是涉及 动物肿瘤发展的抑癌基因尚不清楚,有待进一步研究阐明。一般认为肿瘤的发生 是癌基因和抑癌基因改变积累的结果 致癌物可直接诱发关键靶基因的遗传损伤,如DNA加成物;也可间接诱发遗 传损伤,如纺锤体功能的干扰或活性氧自由基的生成,过氧化物酶体的过量増殖 2、非遗传学的改变尽管突变等遗传学改变是致癌作用中的重要机制,但 不是唯一机制。有致癌物用常用致突变试验方法不能检出其致突变性,因此推测 非遗传学改变在肿瘤生成中也可能起重要作用。 在引发作用中,细胞增殖是DNA加成物转变为永久性突变过程的一个必要步 骤。细胞复制会增强突变剂的效率。遗传性毒物处在引起细胞增殖剂量时,致突 变和致癌物效力增加。 般队为细胞增殖可以通过多种机制影响致癌作用。诱发与致癌过程有关的 细胞增殖的机制主要有两种,即再生细胞增殖和有丝分裂剂引起细胞增殖。再生 细胞增殖是指某些因素导致细胞死亡的事件继之出现地再生増殖。在某些再生增 殖情况下,由于癌前损伤的细胞比正常细胞更能耐受毒性效应,癌细胞可优先生 长增殖。有丝分裂剂引起的细胞增殖是指某些化学物能直接诱导细胞增殖,并且 常有组织特异性。癌前细胞灶优先生长,细胞数和细胞周期的增加,可能增加了 发生进一步突变事件的可能性。除细胞增殖外,非遗传学改变还有基因表达的改 变如DNA甲基化等。 五、致癌作用的某些生物学特征 1、致癌作用依赖于剂量大剂量的致癌因素可增加肿瘤发生,缩短潜伏期。 肿瘤的产生取决于化学致癌物和环境有害因素的总剂量。动物同时暴露于几种致 癌物,对靶器官有协同或相加作用,但也可能起拮抗作用。1、遗传学改变 致癌物引起细胞的遗传学改变包括基因突变、基因扩增、染 色体重排和非整倍性。已经观察到点突变和染色体重排在某些肿瘤中使原癌基因 (prooncogene)激活和肿瘤抑制基因(tumour suppressor)失活；同样也观察到基 因扩增和染色体数目改变对许多不同肿瘤是重要的。一般认为, 化学物通过诱发 基因突变或染色体突变(如缺失、插入、易位、扩增和数目改变)，导致某一关键 靶基因的可遗传改变对肿瘤的形成是必需的。在环境有害因素作用下，部分原癌 基因结构发生改变, 引起异常激活成为癌基因(oncogenes)。已发现的癌基因有 100 多种。虽然它们的功能各不相同，但大体上可归纳为生长因子、生长因子受 体、信号转导物、蛋白激酶和转录激活物等几大家族。肿瘤抑制基因，也称抑癌 基因或抗癌基因(anti-oncogen)，是细胞内一类能对抗肿瘤作用的基因。巳发现 的有十几种。抑癌甚因能够阻断肿瘤的细胞生长，往往在细胞癌变或恶性变的同 时自身失活或丢失，但在化学物诱导的肿瘤中极少能够观察到。主要原因是涉及 动物肿瘤发展的抑癌基因尚不清楚，有待进一步研究阐明。一般认为肿瘤的发生 是癌基因和抑癌基因改变积累的结果。 致癌物可直接诱发关键靶基因的遗传损伤，如 DNA 加成物；也可间接诱发遗 传损伤，如纺锤体功能的干扰或活性氧自由基的生成，过氧化物酶体的过量增殖 等。 2、非遗传学的改变 尽管突变等遗传学改变是致癌作用中的重要机制，但 不是唯一机制。有致癌物用常用致突变试验方法不能检出其致突变性，因此推测 非遗传学改变在肿瘤生成中也可能起重要作用。 在引发作用中，细胞增殖是 DNA 加成物转变为永久性突变过程的一个必要步 骤。细胞复制会增强突变剂的效率。遗传性毒物处在引起细胞增殖剂量时，致突 变和致癌物效力增加。 一般队为细胞增殖可以通过多种机制影响致癌作用。诱发与致癌过程有关的 细胞增殖的机制主要有两种，即再生细胞增殖和有丝分裂剂引起细胞增殖。再生 细胞增殖是指某些因素导致细胞死亡的事件继之出现地再生增殖。在某些再生增 殖情况下，由于癌前损伤的细胞比正常细胞更能耐受毒性效应，癌细胞可优先生 长增殖。有丝分裂剂引起的细胞增殖是指某些化学物能直接诱导细胞增殖，并且 常有组织特异性。癌前细胞灶优先生长，细胞数和细胞周期的增加，可能增加了 发生进一步突变事件的可能性。除细胞增殖外，非遗传学改变还有基因表达的改 变如 DNA 甲基化等。 五、致癌作用的某些生物学特征 1、致癌作用依赖于剂量 大剂量的致癌因素可增加肿瘤发生，缩短潜伏期。 肿瘤的产生取决于化学致癌物和环境有害因素的总剂量。动物同时暴露于几种致 癌物，对靶器官有协同或相加作用，但也可能起拮抗作用