2、致癌作用的表达需要时间无论致癌因素或的剂量和性质如何,在肿瘤形 成前,总有一个最低限度的潜伏期。在细胞恶变以前,细胞存在着多阶段的癌前 期变化,也需要一定时间才能恶变。 3、致癌作用的癌变细胞传代多数化学诱变剂能与DNA等大分子共价结合 人和动物的肿瘤常起源于单个细胞(单克隆)。暴露于小剂量化学致癌物的细胞, 经过数代相传,仍存在着恶性变的的危险。 4、致癌物可被非致癌因子所修饰有些物质可通过改变化学致癌物的摄入 分布、代谢或通过靶组织的敏感性,增强致癌作用。促癌物能加速肿瘤前期的进 程,诱导恶性表型的表达,并可使致癌物所改变的细胞克隆扩增。同样,抗癌物 能在细胞癌变的不同阶段抑制致癌作用。营养因素可改变酶对致癌物的活化或解 毒的有效性等。 5、细胞增生是细胞癌变过程的重要阶段细胞暴露于环境致癌因素,逐渐发 生增生性变化,使细胞恶性转化变得持久并可遗传。增生的组织和细胞对致癌物 比较敏感,若能抑制癌变过程中的增生性变化,或是诱导细胞凋亡,也能阻止肿 瘤形成 第四节致癌性的评价方法 化学物质致癌危险的全面评价包括两个方面:一是定性的,即该化学物质能 否致癌,二是定量的,即进行剂量反应关系分析,以推算可接受的剂量,确定人 体实际可能接触剂量下的危险度。 致癌物的检测方法 1、构效关系分析致癌物的化学结构种类繁多而复杂。构效关系分析多从 种同系物着手,找出该系物质化学结构中与致癌性关系最密切的结构成份,以及 其它结构成份改变时所产生的影响。构效关系分析结果可靠性的关键在于样本含 量,不仅要分析的同系物的总数要充分,而且其中各种类型结构变化的数目也要 足够。除此,要进行动物试验和流行病学调査才能作出最后结论。 2、短期致癌物筛选试验通过以致突变试验作为致癌物筛检。致突变试验仅 能检测某种因素地致突变性。筛检试验为阳性的受试物,既可能是具有遗传毒性 的致癌物,也可能是具有遗传毒性的非致癌物,也不能完全排除致癌性。 1)试验组合按照目前对致癌机理的认识,遗传毒性致癌物可能具有多种致 癌机理。因此,要求试验组合中尽可能反映较多的遗传学终点。遗传学终点相同 的试验往往不能提供更多的信息,在遗传学终点相同的各种试验中应优先选择体 内试验。 2)筛检试验的可靠性在致癌物的快速筛检中,各种致突变试验可靠性的验 证,常用一定数量的己知致癌物和巳知非致癌物同时进行测定,并以灵敏度和专 性两个指标来衡量其可靠性。灵敏度亦称阳性符合率,即在试验中已知致癌物2、致癌作用的表达需要时间 无论致癌因素或的剂量和性质如何，在肿瘤形 成前，总有一个最低限度的潜伏期。在细胞恶变以前，细胞存在着多阶段的癌前 期变化，也需要一定时间才能恶变。 3、致癌作用的癌变细胞传代 多数化学诱变剂能与 DNA 等大分子共价结合。 人和动物的肿瘤常起源于单个细胞(单克隆)。暴露于小剂量化学致癌物的细胞， 经过数代相传，仍存在着恶性变的的危险。 4、致癌物可被非致癌因子所修饰 有些物质可通过改变化学致癌物的摄入、 分布、代谢或通过靶组织的敏感性，增强致癌作用。促癌物能加速肿瘤前期的进 程，诱导恶性表型的表达，并可使致癌物所改变的细胞克隆扩增。同样，抗癌物 能在细胞癌变的不同阶段抑制致癌作用。营养因素可改变酶对致癌物的活化或解 毒的有效性等。 5、细胞增生是细胞癌变过程的重要阶段 细胞暴露于环境致癌因素，逐渐发 生增生性变化，使细胞恶性转化变得持久并可遗传。增生的组织和细胞对致癌物 比较敏感，若能抑制癌变过程中的增生性变化，或是诱导细胞凋亡，也能阻止肿 瘤形成。 第四节 致癌性的评价方法 化学物质致癌危险的全面评价包括两个方面：一是定性的，即该化学物质能 否致癌，二是定量的，即进行剂量反应关系分析，以推算可接受的剂量，确定人 体实际可能接触剂量下的危险度。 一、致癌物的检测方法 1、构效关系分析 致癌物的化学结构种类繁多而复杂。构效关系分析多从一 种同系物着手，找出该系物质化学结构中与致癌性关系最密切的结构成份，以及 其它结构成份改变时所产生的影响。构效关系分析结果可靠性的关键在于样本含 量，不仅要分析的同系物的总数要充分，而且其中各种类型结构变化的数目也要 足够。除此，要进行动物试验和流行病学调查才能作出最后结论。 2、短期致癌物筛选试验 通过以致突变试验作为致癌物筛检。致突变试验仅 能检测某种因素地致突变性。筛检试验为阳性的受试物，既可能是具有遗传毒性 的致癌物，也可能是具有遗传毒性的非致癌物，也不能完全排除致癌性。 (1)试验组合 按照目前对致癌机理的认识，遗传毒性致癌物可能具有多种致 癌机理。因此，要求试验组合中尽可能反映较多的遗传学终点。遗传学终点相同 的试验往往不能提供更多的信息，在遗传学终点相同的各种试验中应优先选择体 内试验。 (2)筛检试验的可靠性 在致癌物的快速筛检中，各种致突变试验可靠性的验 证，常用一定数量的已知致癌物和巳知非致癌物同时进行测定，并以灵敏度和专 一性两个指标来衡量其可靠性。灵敏度亦称阳性符合率，即在试验中已知致癌物