呈现阳性结果的比例。专一性亦称阴性符合率,是在试验中已知非致癌物呈现阴 性结果的比例。对同一遗传学终点的几种体内试验应选择其中灵敏度和特异性好 的一种。 (3)预期致癌性概率在一个试验获得阳性结果其预期致癌性概率不等于灵 敏度的数值。因为灵敏度只能引伸为任选一种致癌物,在该试验中出现阳性的概 率。同理,当获得阴性结果的预期非致癌性概率也不等于专一性。在试验中使用 同一遗传学终点如已进行两个试验,则以反应阳性的为准。在不同终点的试验中 ,阳性结果愈多,则致癌性概率应愈高。预期致癌性概率有多种专门的推算方法 ,本教材不作介绍。 (4)存在问题目前常用的致突变试验还不能可靠地检测出:①非整倍性或重 组所导致的隐性癌基因的纯合子或半合子;②可使癌基因截短的重组;③能活化 原癌基因的基因扩增;④线粒体DNA突变。这些单独或组合的改变可能是致癌机 理之一,因此改进或建立新的致突变试验,适应对致癌物进行筛检的需要,具有 重要实际意义。 3、恶性转化试验恶性转化试验又称细胞转化试验,与淋巴细胞转化试验有 别。细胞转化是指对培养细胞诱发与肿瘤形成有关的表型改变。此种表型改变是 因致癌物所致核型改变的结果,其改变包括细胞形态、细胞生长能力、生化表型 等变化,以及移植于动物体内形成肿瘤的能力。进行恶性转化试验的目的在于揭 示体外培养细胞接触受试物后,细胞生长自控能力的丧失的某些机理。生长自控 能力表现为接触抑制,在液体培养基中的细胞贴壁后,正常克隆为单层且排列有 序的细胞:;而转化克隆为多层且排列紊乱。恶性转化细胞偏大且大小不等、核大 而畸形、染色质深染而粗糙、核浆比例倒置、核膜粗厚、核仁増生而肥大。核仁 和胞浆均由于RNA增多而偏酸性,故呈嗜碱性染色而偏蓝,核分裂多见 目前恶性转化试验可按所用的细胞分为三类 (1)原代或早代细胞常用叙利亚仓鼠胚胎细胞(SHE细胞)、人类成纤维细胞 、小鼠皮肤或大鼠支气管上皮细胞等 (2)细胞系常用BALB/C-3T3、C3H10T/2和BHK-21。 (3)病毒感染细胞常用RLV/RE细胞即劳舍尔氏白血病病毒感染的 Fisher 大鼠胚胎细胞和SA7/SHE细胞即猿猴腺病毒感染的SHE细胞。 本试验的观察终点是细胞的恶性变,如将此种细胞移植于动物体内可形成肿 瘤。因此,其可靠性超过致突变试验,但仍存在假阳性和假阴性问题。 4、哺乳动物长期致癌试验哺乳动物长期致癌试验亦称哺乳动物终生试验, 是目前公认的确证动物致癌物的经典方法,较为可靠。用此法评定化学致癌性有 许多优点。因为化学致癌的一个最大特点是潜伏期长,在啮齿动物进行1~2年 的试验即相当于人类大半生的时间。而如果采用流行病学调查方法来确证一种新 化学物是否为致癌物,一般需要人类接触受试物20年后才能进行。此外,动物 试验能严格控制实验条件,而流行病学调査不易排除混杂因素的影响。呈现阳性结果的比例。专一性亦称阴性符合率，是在试验中已知非致癌物呈现阴 性结果的比例。对同一遗传学终点的几种体内试验应选择其中灵敏度和特异性好 的一种。 (3)预期致癌性概率 在一个试验获得阳性结果其预期致癌性概率不等于灵 敏度的数值。因为灵敏度只能引伸为任选一种致癌物, 在该试验中出现阳性的概 率。同理，当获得阴性结果的预期非致癌性概率也不等于专一性。在试验中使用 同一遗传学终点如已进行两个试验，则以反应阳性的为准。在不同终点的试验中 ，阳性结果愈多，则致癌性概率应愈高。预期致癌性概率有多种专门的推算方法 ，本教材不作介绍。 (4)存在问题 目前常用的致突变试验还不能可靠地检测出：①非整倍性或重 组所导致的隐性癌基因的纯合子或半合子；②可使癌基因截短的重组；③能活化 原癌基因的基因扩增；④线粒体 DNA 突变。这些单独或组合的改变可能是致癌机 理之一，因此改进或建立新的致突变试验，适应对致癌物进行筛检的需要，具有 重要实际意义。 3、恶性转化试验 恶性转化试验又称细胞转化试验，与淋巴细胞转化试验有 别。细胞转化是指对培养细胞诱发与肿瘤形成有关的表型改变。此种表型改变是 因致癌物所致核型改变的结果，其改变包括细胞形态、细胞生长能力、生化表型 等变化，以及移植于动物体内形成肿瘤的能力。进行恶性转化试验的目的在于揭 示体外培养细胞接触受试物后，细胞生长自控能力的丧失的某些机理。生长自控 能力表现为接触抑制，在液体培养基中的细胞贴壁后，正常克隆为单层且排列有 序的细胞；而转化克隆为多层且排列紊乱。恶性转化细胞偏大且大小不等、核大 而畸形、染色质深染而粗糙、核浆比例倒置、核膜粗厚、核仁增生而肥大。核仁 和胞浆均由于 RNA 增多而偏酸性，故呈嗜碱性染色而偏蓝，核分裂多见。 目前恶性转化试验可按所用的细胞分为三类： (1)原代或早代细胞 常用叙利亚仓鼠胚胎细胞(SHE 细胞)、人类成纤维细胞 、小鼠皮肤或大鼠支气管上皮细胞等。 (2)细胞系 常用 BALB／C-3T3、C3H10T1／2 和 BHK-21。 (3)病毒感染细胞 常用 RLV／RE 细胞即劳舍尔氏白血病病毒感染的 Fisher 大鼠胚胎细胞和 SA7/SHE 细胞即猿猴腺病毒感染的 SHE 细胞。 本试验的观察终点是细胞的恶性变，如将此种细胞移植于动物体内可形成肿 瘤。因此，其可靠性超过致突变试验，但仍存在假阳性和假阴性问题。 4、哺乳动物长期致癌试验 哺乳动物长期致癌试验亦称哺乳动物终生试验， 是目前公认的确证动物致癌物的经典方法，较为可靠。用此法评定化学致癌性有 许多优点。因为化学致癌的一个最大特点是潜伏期长，在啮齿动物进行 1～2 年 的试验即相当于人类大半生的时间。而如果采用流行病学调查方法来确证一种新 化学物是否为致癌物，一般需要人类接触受试物 20 年后才能进行。此外，动物 试验能严格控制实验条件，而流行病学调查不易排除混杂因素的影响