3-13 03-14 ②炔烃类反应活性比烯烃大,被酶催化氧化速度也比烯烃快。根据酶进攻炔键碳原子的不同,生 成的产物也不同。若酶和氧连接在炔键的碳原子是端基碳原子,则随后发生氢原子的迁移,形成烯酮 中间体,该烯酮可能被水解生成羧酸,也可能和蛋白质进行亲核性烷基化反应:若酶和氧连接在非端 基炔键碳原子上,则炔烃化合物和酶中卟啉上的吡咯氮原子发生N一烷基化反应。这种反应使酶不可逆 的去活化。如甾体化合物炔雌醇就会发生这类酶去活化反应。 R-CC-H R→c=cH x RCH2CONH蛋臼质 (二)饱和碳原子的氧化 1.含脂环和非脂环结构药物的氧化 烷烃类药物经CYP-450酶系氧化后先生成含自由基的中间体(3-16),再经转化生成羟基化合 物,酶在催化时具有区域选择性,这种选择性取决于被氧化碳原子附近的取代情况。生成的含自由 基中间体也会在CYP-450酶系作用下,发生电子转移,最后脱氢生成烯烃化合物。 CYP t cCYP 450/CHcH CYP450 CYP45D 目前对CYP-450在什么情况下生成羟基化合物还是脱氢生成双健尚不清楚,但生成羟基化合物的 情况较为优先。 长碳链的烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基,羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称 为ω一氧化:氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳原子上,称ω-1氧化。如抗癫痫药丙戊酸钠 ( Sodium Valproate,3-17)经ω一氧化生成ω羟基丙戊酸钠和丙基戊二酸钠;经ω-1氧化生成3 丙基一4一羟基戊酸钠。②炔烃类反应活性比烯烃大，被酶催化氧化速度也比烯烃快。根据酶进攻炔键碳原子的不同，生 成的产物也不同。若酶和氧连接在炔键的碳原子是端基碳原子，则随后发生氢原子的迁移，形成烯酮 中间体，该烯酮可能被水解生成羧酸，也可能和蛋白质进行亲核性烷基化反应；若酶和氧连接在非端 基炔键碳原子上，则炔烃化合物和酶中卟啉上的吡咯氮原子发生N—烷基化反应。这种反应使酶不可逆 的去活化。如甾体化合物炔雌醇就会发生这类酶去活化反应。 (二 )饱和碳原子的氧化 1．含脂环和非脂环结构药物的氧化 烷烃类药物经CYP—450酶系氧化后先生成含自由基的中间体(3—16)，再经转化生成羟基化合 物，酶在催化时具有区域选择性，这种选择性取决于被氧化碳原子附近的取代情况。生成的含自由 基中间体也会在CYP—450酶系作用下，发生电子转移，最后脱氢生成烯烃化合物。 目前对CYP—450在什么情况下生成羟基化合物还是脱氢生成双健尚不清楚，但生成羟基化合物的 情况较为优先。 长碳链的烷烃常在碳链末端甲基上氧化生成羟基，羟基化合物可被脱氢酶进一步氧化生成羧基称 为ω—氧化；氧化还会发生在碳链末端倒数第二位碳原子上，称ω—1氧化。如抗癫痫药丙戊酸钠 (Sodium Valproate，3—17)经ω—氧化生成ω羟基丙戊酸钠和丙基戊二酸钠；经ω—1氧化生成3— 丙基—4—羟基戊酸钠