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UTP、 1种酸葡超籍 UDP一化 PP 90月 HOOH H -UDP H01 尿音二碑酸葡药糖 UDPG脱氧裤 &-0H H 0日 6-u 二的驶酯花硅酸 00 想红素 蘭萄塘酵酸幕转移路 COOH 0 H 花愁精征酸胆红素 (但红素随药暗盛酸帝) 图11·11萄萄糖醛酸胆红素的生成 Y蛋白是一种碱性蛋白,由分子量为22000和27.000的两个亚基组成,约占肝细胞胞液蛋白质总量的5%。它也是一种诱导蛋白,苯巴比妥 可诱导Y蛋白的合成。甲状腺素、溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白,影响胆红素的转运。Y蛋白能与上述多种物质结合, 故又称“配体结合蛋白”(gadi)。由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平,故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸,临床上可用苯 巴比妥治疗。 Z蛋白是一种酸性蛋白,分子量为12,000,与胆红素亲和力小于Y蛋白。当胆红素浓度较低时,胆红素优先与Y蛋白结合。在胆红素浓度 高时,则Z蛋白与胆红素的结合量增加。 (二)肝细胞对胆红素的转化作用 肝细胞内质网中有胆红素-尿苷二磷酸萄萄糖醛酸转移酶(bilirutin-UDp glucuronyl transferase,BR-UDPGA-T),它可催化胆红素与萄萄糖 醛酸以酯键结合,生成胆红素萄萄糖醛酸酯。由于胆红素分子中有两个丙酸基的羧基均可与葡萄糖醛酸C1上的羟基结合、故可形成两种结合 物,即胆红素葡萄糖醛酸·酯和胆红素葡萄糖醛酸二酯(图11·11)。在人胆汁中的结合胆红素主要胆红素葡萄糖醛酸二酯(占70-80%),其次 为为胆红素萄萄糖醛酸·(占20-30%),也有小部分与硫酸根、甲基、乙酰基、甘氨酸等结合。 胆红素经上述转化后称为结合胆红素,结合胆红素较未结合胆红素脂溶性弱而水溶性增强,与血浆白蛋白亲和力减小,故易从胆道排出, 也易透过肾小球从尿排出。但不易通过细胞膜和血脑屏障,因此不易造成组织中毒,是胆红素解毒的重要方式。 (三)肝脏对胆红素的排泄作用 胆红素在内质网经结合转化后,在细胞浆内经过高尔基复合体、溶酶体等作用,运输并排入毛细胆管随胆汁排出。毛细胆管内结合胆红素 的浓度远高于细胞内浓度,故胆红素由肝内排出是一个逆浓度梯度的耗能过程,也是肝脏处理胆红素的一个溥弱环节,容易受损。排泄过程如 发生障碍,则结合胆红素可返流入血,使血中结合胆红素水平增高。 糖皮质激素不仅能诱导萄萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与萄萄糖醛酸结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用。因此,可用此 类激素治疗高胆红素血症。 肝脏对胆红素的摄取、转化和排出可见图11·12。图11-11 葡萄糖醛酸胆红素的生成 Y蛋白是一种碱性蛋白,由分子量为22000和27.000的两个亚基组成,约占肝细胞胞液蛋白质总量的5%。它也是一种诱导蛋白,苯巴比妥 可诱导Y蛋白的合成。甲状腺素、溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白,影响胆红素的转运。Y蛋白能与上述多种物质结合, 故又称“配体结合蛋白”(ligadin)。由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平,故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸,临床上可用苯 巴比妥治疗。 Z蛋白是一种酸性蛋白,分子量为12,000,与胆红素亲和力小于Y蛋白。当胆红素浓度较低时,胆红素优先与Y蛋白结合。在胆红素浓度 高时,则Z蛋白与胆红素的结合量增加。 (二)肝细胞对胆红素的转化作用 肝细胞内质网中有胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(bilirutin-UDp glucuronyl transferase,BR-UDPGA-T),它可催化胆红素与葡萄糖 醛酸以酯键结合,生成胆红素葡萄糖醛酸酯。由于胆红素分子中有两个丙酸基的羧基均可与葡萄糖醛酸C1上的羟基结合、故可形成两种结合 物,即胆红素葡萄糖醛酸-酯和胆红素葡萄糖醛酸二酯(图11-11)。在人胆汁中的结合胆红素主要胆红素葡萄糖醛酸二酯(占70-80%),其次 为为胆红素葡萄糖醛酸-(占20-30%),也有小部分与硫酸根、甲基、乙酰基、甘氨酸等结合。 胆红素经上述转化后称为结合胆红素,结合胆红素较未结合胆红素脂溶性弱而水溶性增强,与血浆白蛋白亲和力减小,故易从胆道排出, 也易透过肾小球从尿排出。但不易通过细胞膜和血脑屏障,因此不易造成组织中毒,是胆红素解毒的重要方式。 (三)肝脏对胆红素的排泄作用 胆红素在内质网经结合转化后,在细胞浆内经过高尔基复合体、溶酶体等作用,运输并排入毛细胆管随胆汁排出。毛细胆管内结合胆红素 的浓度远高于细胞内浓度,故胆红素由肝内排出是一个逆浓度梯度的耗能过程,也是肝脏处理胆红素的一个溥弱环节,容易受损。排泄过程如 发生障碍,则结合胆红素可返流入血,使血中结合胆红素水平增高。 糖皮质激素不仅能诱导葡萄糖醛酸转移酶的生成,促进胆红素与萄萄糖醛酸结合,而且对结合胆红素的排出也有促进作用。因此,可用此 类激素治疗高胆红素血症。 肝脏对胆红素的摄取、转化和排出可见图11-12
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