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可使此酶发生别构,由无活性的单体聚合成有活性的多聚体,而软脂酰CoA及其他长链 脂酰CoA则能使多聚体解聚成单体,抑制乙酰CoA羧化酶的催化活性。 最近证明,乙酰CoA羧化酶也受磷酸化、去磷酸化的调节。此酶可被一种依赖于 AMP(而不是cAMP)的蛋白激酶磷酸化(79,1200及1215位丝氨酸残基磷酸化)而 失活。胰高血糖素能激活此激酶而抑制乙酰CoA羧化酶的活性,而胰岛素则能通过蛋白 质磷酸酶的作用使磷酸化的乙酰CoA羧化酶脱去磷酸而恢复活性。高糖膳食可促进酶蛋 白的合成,因而可促进乙酰CoA的羧化反应。 生物素是乙酰CoA羧化酶的辅基,在羧化反应中起了转移羧基的作用,其反应过 程如下: 1.酶生物素+HCO3+ATP一酶生物素-CO2+ADP+Pi 2.酶生物素-CO2+乙酰CoA→酶一生物素+丙二酰CoA 总反应:ATP+HCO3+乙酰CoA→丙二酰CoA+ADP+Pi (2)脂酸合成:从乙酰CoA及丙二酰CoA合成长链脂酸,实际上是一个重复加成 反应过程,每次延长2个碳原子。16碳软脂酸的生成,需经过连续的7次重复加成反应 各种生物合成脂酸的过程基本相似,大肠杆菌中,此种加成过程是由7种酶蛋白聚合在 起构成的多酶体系所催化的:而在高等动物,这7种酶活性都在一条多肽链上,属多 功能酶,由一个基因所编码 大肠杆菌的脂肪酸合成酶系中,有酰基载体蛋白( acyl carrier protein,ACP),其辅 基与CoA-SH相同,为4’磷酸泛酰氨基乙硫醇[4’- phosphopantotheine,HSCH2 CH2 NHCOCH2- CH2NHCOCHOHC(CH)CH2-OPO32],是脂酸合成过程中脂酰基的载体 脂酸合成的各步反应均在ACP的辅基上进行 哺乳类动物中,7种酶活性均在分子量为250kD的一条多肽链上,属多功能酶。具 有活性的酶是由两个完全相同的多肽链(亚基)首尾相连组成的二聚体,此二聚体解聚 则活性丧失。每一亚基均有一ACP结构域,其丝氨酸残基连有4’'磷酸泛酰氨基乙硫醇, 作为脂酸合成过程中脂酰基的载体,可与脂酰基相连,用E1-泛SH表示。此外,在每 亚基的酮脂酰合成酶结构域中的一半胱氨酸残基的SH基亦很重要,它也能与脂酰基相 连,用E2半胱SH表示 软脂酸合成的总反应式为 CH3 COSCoA+7HOOCCH2 COSCoA+14NADPH+14H CH3(CH2)14CO0H+7CO2+6H20-+8HSCoA+14NADP (三)不饱和脂酸的合成 人体含有的不饱和脂酸主要有软油酸(16:1,△9)、油酸(18:1,△◇)、亚油酸 (18:2,△◇12),α-亚麻酸(18:3,△15)及花生四烯酸(20:4,△58114)可使此酶发生别构,由无活性的单体聚合成有活性的多聚体,而软脂酰 CoA 及其他长链 脂酰 CoA 则能使多聚体解聚成单体,抑制乙酰 CoA 羧化酶的催化活性。 最近证明,乙酰 CoA 羧化酶也受磷酸化、去磷酸化的调节。此酶可被一种依赖于 AMP(而不是 cAMP)的蛋白激酶磷酸化(79,1200 及 1215 位丝氨酸残基磷酸化)而 失活。胰高血糖素能激活此激酶而抑制乙酰 CoA 羧化酶的活性,而胰岛素则能通过蛋白 质磷酸酶的作用使磷酸化的乙酰 CoA 羧化酶脱去磷酸而恢复活性。高糖膳食可促进酶蛋 白的合成,因而可促进乙酰 CoA 的羧化反应。 生物素是乙酰 CoA 羧化酶的辅基,在羧化反应中起了转移羧基的作用,其反应过 程如下: 1.酶-生物素+HCO— 3 +ATP 酶-生物素-CO2+ADP+Pi 2.酶-生物素-CO2+乙酰 CoA→酶-生物素+丙二酰 CoA (2)脂酸合成:从乙酰 CoA 及丙二酰 CoA 合成长链脂酸,实际上是一个重复加成 反应过程,每次延长 2 个碳原子。16 碳软脂酸的生成,需经过连续的 7 次重复加成反应。 各种生物合成脂酸的过程基本相似,大肠杆菌中,此种加成过程是由 7 种酶蛋白聚合在 一起构成的多酶体系所催化的;而在高等动物,这 7 种酶活性都在一条多肽链上,属多 功能酶,由一个基因所编码。 大肠杆菌的脂肪酸合成酶系中,有酰基载体蛋白(acyl carrier protein, ACP),其辅 基与 CoA-SH 相同,为 4’磷酸泛酰氨基乙硫醇[4’-phosphopantotheine, HSCH2 CH2NHCOCH2-CH2NHCOCHOHC(CH3)2CH2-OPO3 2- ],是脂酸合成过程中脂酰基的载体, 脂酸合成的各步反应均在 ACP 的辅基上进行。 哺乳类动物中,7 种酶活性均在分子量为 250kD 的一条多肽链上,属多功能酶。具 有活性的酶是由两个完全相同的多肽链(亚基)首尾相连组成的二聚体,此二聚体解聚 则活性丧失。每一亚基均有一 ACP 结构域,其丝氨酸残基连有 4’磷酸泛酰氨基乙硫醇, 作为脂酸合成过程中脂酰基的载体,可与脂酰基相连,用 E1-泛-SH 表示。此外,在每一 亚基的酮脂酰合成酶结构域中的一半胱氨酸残基的 SH 基亦很重要,它也能与脂酰基相 连,用 E2-半胱 SH 表示。 软脂酸合成的总反应式为: CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+ CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+ (三)不饱和脂酸的合成 人体含有的不饱和脂酸主要有软油酸(16:1,△9)、油酸(18:1,△9)、亚油酸 (18:2,△9、12),α-亚麻酸(18:3,△9、12、15)及花生四烯酸(20:4,△5、8、11、14) 总反应:ATP+HCO— 3 +乙酰CoA→丙二酰 CoA+ADP+Pi
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