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加,但不涉及酶蛋白诱导合成,如异喹啉和克霉唑在体外可使正H水解苯乙烯 氧化物的活性增加五倍。2.毒物代谢酶的抑制作用可分为两类:竞争性抑制和 非竞争性抑制。竞争性抑制是由于一种毒物占据酶的活性中心,导致其他毒物代 谢受阻,如甲醇和乙醇都由醇脱氢酶代谢,甲醇中毒时,可给予乙醇治疗。非竞 争性抑制包括:与酶的活性中心发生可逆或不可逆结合,如苯硫酸可抑制羟酸酯 酶活性使马拉硫酸的水解速度减慢而增强毒性:破坏酶,如四氯化碳、氯乙烯等 的代谢产物可与细胞色素酶P450共价结合,破坏其结构和功能:减少酶合成, 如铅可抑制δ-氨基酮戊酸脱水酶和血红素合成酶的活性,使血红素的合成受阻, 从而抑制细胞色素酶P450的合成:变构作用,如CO与细胞色素酶P450结合后 引起变构,阻碍酶与氧结合而抑制其代谢过程;缺乏辅因子,如马来酸乙二酯可 耗竭GSH,使GST因缺乏辅因子而无法催化亲电子剂的结合反应。6 加,但不涉及酶蛋白诱导合成,如异喹啉和克霉唑在体外可使 mEH 水解苯乙烯 氧化物的活性增加五倍。2. 毒物代谢酶的抑制作用可分为两类:竞争性抑制和 非竞争性抑制。竞争性抑制是由于一种毒物占据酶的活性中心,导致其他毒物代 谢受阻,如甲醇和乙醇都由醇脱氢酶代谢,甲醇中毒时,可给予乙醇治疗。非竞 争性抑制包括:与酶的活性中心发生可逆或不可逆结合,如苯硫酸可抑制羟酸酯 酶活性使马拉硫酸的水解速度减慢而增强毒性;破坏酶,如四氯化碳、氯乙烯等 的代谢产物可与细胞色素酶 P450 共价结合,破坏其结构和功能;减少酶合成, 如铅可抑制 δ-氨基酮戊酸脱水酶和血红素合成酶的活性,使血红素的合成受阻, 从而抑制细胞色素酶 P450 的合成;变构作用,如 CO 与细胞色素酶 P450 结合后 引起变构,阻碍酶与氧结合而抑制其代谢过程;缺乏辅因子,如马来酸乙二酯可 耗竭 GSH,使 GST 因缺乏辅因子而无法催化亲电子剂的结合反应
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