第三章外源化学物在体内的生物转运与生物转化 (答案仅供参考) 一、名词解释 1.生物转运：指外源化学物通过吸收、分布和排泄的方式穿越生物膜的过程， 其本身结构和性质不发生变化。 2.生物转化：指外源化学物在体内通过代谢转化为新的衍生物的过程，形成的 产物结构和性质均发生变化。 3.酶诱导：指许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，。 4.肝肠循环：指经胆汁排出的物质多数在肝内经历了生物转化而水溶性增强， 进入肠道后可随粪便排出体外，但葡萄糖醛酸结合物可被肠道菌群水解，脂 溶性增强后被重新吸收入肝。 5.血/气分配系数：当气态物质由肺泡气进入血液的速度与血液返回肺泡气的速 度相等，达到动态平衡时，气态物质在血液中的浓度与肺泡气中的浓度之比 称为血/气分配系数。 6.代谢活化：指一些外源化学物经过生物转化后，毒性没有减弱，反而明显增 强，甚至产生致癌、致畸和致突变作用。 7.物质蓄积：当机体反复多次接触化学毒物一定时间后，用化学分析方法能够 测得机体内存在该化学物的原型或其代谢产物，称之为物质蓄积。 8.功能蓄积：当机体多次反复接触化学毒物一定时间后，用最先进和最灵敏的 分析方法也不能检测出这种化学物的体内存在形式，但能够出现慢性中毒现 象，这种情况称之为功能蓄积。 二、选择题 1.外源化学物经消化道吸收的主要方式是C A.通过营养物质作载体 B.滤过 C.简单扩散 y
1 第三章 外源化学物在体内的生物转运与生物转化 (答案仅供参考) 一、名词解释 1. 生物转运：指外源化学物通过吸收、分布和排泄的方式穿越生物膜的过程， 其本身结构和性质不发生变化。 2. 生物转化：指外源化学物在体内通过代谢转化为新的衍生物的过程，形成的 产物结构和性质均发生变化。 3. 酶诱导：指许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，。 4. 肝肠循环：指经胆汁排出的物质多数在肝内经历了生物转化而水溶性增强， 进入肠道后可随粪便排出体外，但葡萄糖醛酸结合物可被肠道菌群水解，脂 溶性增强后被重新吸收入肝。 5. 血/气分配系数：当气态物质由肺泡气进入血液的速度与血液返回肺泡气的速 度相等，达到动态平衡时，气态物质在血液中的浓度与肺泡气中的浓度之比 称为血/气分配系数。 6. 代谢活化：指一些外源化学物经过生物转化后，毒性没有减弱，反而明显增 强，甚至产生致癌、致畸和致突变作用。 7. 物质蓄积：当机体反复多次接触化学毒物一定时间后，用化学分析方法能够 测得机体内存在该化学物的原型或其代谢产物，称之为物质蓄积。 8. 功能蓄积：当机体多次反复接触化学毒物一定时间后，用最先进和最灵敏的 分析方法也不能检测出这种化学物的体内存在形式，但能够出现慢性中毒现 象，这种情况称之为功能蓄积。 二、选择题 1. 外源化学物经消化道吸收的主要方式是 C A．通过营养物质作载体 B．滤过 C．简单扩散
D.载体扩散 2.毒物排泄的主要途径是D A.肠道 B.唾液 C.汗液 D.肾脏 3.代谢活化是指C A.一相反应可以增毒，二相反应可以减毒 B.经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大 C.原来不致癌的物质经过生物转化变为致癌物 D.减毒或增毒必须经过四种反应 4.外源化学物生物转化的两重性表现在_D A.N一氧化，苯胺N羟基苯胺（毒性增强） B.脱硫反应，对硫磷对氧磷（水溶性增加，毒性增强》 C.环氧化，苯并（α）芘7,8-二醇-9,10环氧化物（致癌） D.以上都是生物转化两重性的典型例子 5.外源化学物对代谢酶的诱导是指D A.某些化学物可使某些代谢酶活力增强 B.酶的含量增加 C.生物转化速度增高 D.以上都是 6.对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的D A.通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体 B.排出的速度与吸收的速度成正比 C.血液中溶解度低可减缓其排除速度 D.肺通气量加大可加速其排除速度 7.能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为_C A.简单扩散 B.主动转运 2
2 D．载体扩散 2. 毒物排泄的主要途径是 D A．肠道 B．唾液 C．汗液 D．肾脏 3. 代谢活化是指 C A．一相反应可以增毒，二相反应可以减毒 B．经结合反应后，水溶性增大，毒性也增大 C．原来不致癌的物质经过生物转化变为致癌物 D．减毒或增毒必须经过四种反应 4. 外源化学物生物转化的两重性表现在 D A．N 一氧化，苯胺 N 羟基苯胺（毒性增强） B．脱硫反应，对硫磷 对氧磷（水溶性增加，毒性增强） C．环氧化，苯并（α）芘 7，8-二醇-9，10 环氧化物（致癌） D．以上都是生物转化两重性的典型例子 5. 外源化学物对代谢酶的诱导是指 D A．某些化学物可使某些代谢酶活力增强 B．酶的含量增加 C．生物转化速度增高 D．以上都是 6. 对于呈气体状态或易挥发的化学毒物的排泄，下列哪一项描述是正确的 D A．通过主动转运的方式经肺泡壁排出气体 B．排出的速度与吸收的速度成正比 C．血液中溶解度低可减缓其排除速度 D．肺通气量加大可加速其排除速度 7. 能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为 C A．简单扩散 B．主动转运
C.易化扩散 D.滤过 8.化学毒物在体内生物转化的最主要器官是_A一 A.肝 B.肾 C.肺 D.小肠 9.下述哪项描述是错误的C A.解毒作用是机体防御功能的重要组成部分 B.动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性，对生物转化的性质与强度 均有重大影响 C.经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低 D.前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物 10.化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响A A.化学毒物与器官的亲和力 B.血流量 C.特定部位的屏障作用 D.器官和组织所在部位 11.体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量，至少需要几个生物半减期C A.2 B.4 C.6 D.8 12.化学毒物在消化道吸收的主要部位是C A.食管 B.胃 C.小肠 D.大肠 13.化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件B
3 C．易化扩散 D．滤过 8. 化学毒物在体内生物转化的最主要器官是 A A．肝 B．肾 C．肺 D．小肠 9. 下述哪项描述是错误的 C A．解毒作用是机体防御功能的重要组成部分 B．动物的种属、年龄、性别、营养状态及遗传特性，对生物转化的性质与强度 均有重大影响 C．经过体内的生物转化，所有化学毒物的毒性均降低 D．前致癌物可通过生物转化后变成终致癌物 10. 化学毒物在器官和组织中的分布最主要受哪项因素影响 A A．化学毒物与器官的亲和力 B．血流量 C．特定部位的屏障作用 D．器官和组织所在部位 11. 体内毒物蓄积若要达到最大蓄积量，至少需要几个生物半减期 C A．2 B．4 C．6 D．8 12. 化学毒物在消化道吸收的主要部位是 C A．食管 B．胃 C．小肠 D．大肠 13. 化学毒物经皮吸收必须具备下述哪项条件 B
A.水溶性 B.脂溶性 C.水溶性和脂溶性 D.分子量小于100 14.化学毒物体内生物转化I相反应的酶主要存在于A A.内质网 B.线粒体 C.细胞膜 D.细胞核 15.化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括A A.化学物的化学结构和理化性质 B.代谢酶的遗传多态性 C.机体修复能力差异 D.宿主的其它因素 16.ADME过程指的是_D A.氧化、还原、水解 B.生物转化 C.毒物效应动力学 D.吸收、分布、代谢、排泄 17.葡萄糖醛酸结合反应的供体是B A.硫酸酯 B.UDPGA C.乙酰辅酶A D.P-450酶系 18.Mechanisms that contribute to transmembrane movement of toxicants include all the following EXCEPT C A.the process of passive diffusion B.the process of active transport. C.the process of biotransformation D.the process of filtration
4 A．水溶性 B．脂溶性 C．水溶性和脂溶性 D．分子量小于 100 14. 化学毒物体内生物转化 I 相反应的酶主要存在于 A A．内质网 B．线粒体 C．细胞膜 D．细胞核 15. 化学毒物对不同个体毒作用的敏感性不同，其原因不包括 A A．化学物的化学结构和理化性质 B．代谢酶的遗传多态性 C．机体修复能力差异 D．宿主的其它因素 16. ADME 过程指的是 D A．氧化、还原、水解 B．生物转化 C．毒物效应动力学 D．吸收、分布、代谢、排泄 17. 葡萄糖醛酸结合反应的供体是 B A. 硫酸酯 B. UDPGA C. 乙酰辅酶 A D. P-450 酶系 18. Mechanisms that contribute to transmembrane movement of toxicants include all the following EXCEPT C A. the process of passive diffusion. B. the process of active transport. C. the process of biotransformation. D. the process of filtration
19.Absorption of an inhaled gas is usually D A.not dependent on dissolution of toxicant in the blood. B.dependent on degree of ionization. C.not dependent on blood flow. D.dependent on the blood-gas partition ratio. 20.Which of the following statements describes the process of active transport?C A.The chemical moves from an area of high concentration to an area of low concentration. B.The chemical moves with an electrochemical gradient through a carrier-mediated process C.The chemical moves across the membrane through an energy-consuming process. D.Administration of metabolic inhibitors that block energy production stimulates transport. 三、简答题 1.外源化学物经吸收进入机体的主要途径有哪些？ 答案要点：经胃肠道吸收、经呼吸道吸收、经皮肤吸收、其它途径吸收（静脉、 腹腔、皮下、肌肉注射等)。 2.列出氧化反应的三种类型 答案要点：细胞色素P450酶系催化的反应、黄素加单氧酶催化的反应和微粒体 外的氧化反应。 3.列举六种Ⅱ相反应。 答案要点：葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、甲基化反应、乙酰化反 应和氨基酸结合。 4.简述生物转化第I相反应的反应类型。 答案要点：氧化反应、还原反应和水解反应。 四、论述题 举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义。 答案要点：1.毒物代谢酶被诱导指外源化学物直接作用于酶蛋白，使其活性增 5
5 19. Absorption of an inhaled gas is usually D A. not dependent on dissolution of toxicant in the blood. B. dependent on degree of ionization. C. not dependent on blood flow. D. dependent on the blood-gas partition ratio. 20. Which of the following statements describes the process of active transport? C A. The chemical moves from an area of high concentration to an area of low concentration. B. The chemical moves with an electrochemical gradient through a carrier-mediated process. C. The chemical moves across the membrane through an energy-consuming process. D. Administration of metabolic inhibitors that block energy production stimulates transport. 三、简答题 1. 外源化学物经吸收进入机体的主要途径有哪些？ 答案要点：经胃肠道吸收、经呼吸道吸收、经皮肤吸收、其它途径吸收（静脉、 腹腔、皮下、肌肉注射等）。 2. 列出氧化反应的三种类型 答案要点：细胞色素 P450 酶系催化的反应、黄素加单氧酶催化的反应和微粒体 外的氧化反应。 3. 列举六种 II 相反应。 答案要点：葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、甲基化反应、乙酰化反 应和氨基酸结合。 4. 简述生物转化第 I 相反应的反应类型。 答案要点：氧化反应、还原反应和水解反应。 四、论述题 举例说明毒物代谢酶被诱导和抑制的毒理学意义。 答案要点：1. 毒物代谢酶被诱导指外源化学物直接作用于酶蛋白，使其活性增
加，但不涉及酶蛋白诱导合成，如异喹啉和克霉唑在体外可使正H水解苯乙烯 氧化物的活性增加五倍。2.毒物代谢酶的抑制作用可分为两类：竞争性抑制和 非竞争性抑制。竞争性抑制是由于一种毒物占据酶的活性中心，导致其他毒物代 谢受阻，如甲醇和乙醇都由醇脱氢酶代谢，甲醇中毒时，可给予乙醇治疗。非竞 争性抑制包括：与酶的活性中心发生可逆或不可逆结合，如苯硫酸可抑制羟酸酯 酶活性使马拉硫酸的水解速度减慢而增强毒性：破坏酶，如四氯化碳、氯乙烯等 的代谢产物可与细胞色素酶P450共价结合，破坏其结构和功能：减少酶合成， 如铅可抑制δ-氨基酮戊酸脱水酶和血红素合成酶的活性，使血红素的合成受阻， 从而抑制细胞色素酶P450的合成：变构作用，如CO与细胞色素酶P450结合后 引起变构，阻碍酶与氧结合而抑制其代谢过程；缺乏辅因子，如马来酸乙二酯可 耗竭GSH,使GST因缺乏辅因子而无法催化亲电子剂的结合反应
6 加，但不涉及酶蛋白诱导合成，如异喹啉和克霉唑在体外可使 mEH 水解苯乙烯 氧化物的活性增加五倍。2. 毒物代谢酶的抑制作用可分为两类：竞争性抑制和 非竞争性抑制。竞争性抑制是由于一种毒物占据酶的活性中心，导致其他毒物代 谢受阻，如甲醇和乙醇都由醇脱氢酶代谢，甲醇中毒时，可给予乙醇治疗。非竞 争性抑制包括：与酶的活性中心发生可逆或不可逆结合，如苯硫酸可抑制羟酸酯 酶活性使马拉硫酸的水解速度减慢而增强毒性；破坏酶，如四氯化碳、氯乙烯等 的代谢产物可与细胞色素酶 P450 共价结合，破坏其结构和功能；减少酶合成， 如铅可抑制 δ-氨基酮戊酸脱水酶和血红素合成酶的活性，使血红素的合成受阻， 从而抑制细胞色素酶 P450 的合成；变构作用，如 CO 与细胞色素酶 P450 结合后 引起变构，阻碍酶与氧结合而抑制其代谢过程；缺乏辅因子，如马来酸乙二酯可 耗竭 GSH，使 GST 因缺乏辅因子而无法催化亲电子剂的结合反应