第二章毒理学基本概念 (答案仅供参考) 一、名词解释 1.毒物：指在一定的接触条件下，较低剂量即可导致机体损伤的物质。 2.Biomarker:生物学标志，是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对 该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志、效应标志和易感性 标志。 3.Hypersensibility:超敏反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 4.靶器官：指外源化学物直接发挥毒作用的器官。 5.毒性：是指化学物引起有害作用的固有能力。 6.阈剂量：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发 生，而达到阈值时效应将发生。 7.剂量-反应关系：随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加， 或出现某种效应的个体在群体中所占的比例增加。 8.危险度：指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发 生疾病，甚至死亡的预期概率。 9.安全性：在规定条件下，化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实 际确定性。 10.急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值。 二、选择题 1.毒物是D A.对大鼠经口LDso>500mgg体重的物质 B.凡引起机体功能或器质性损害的物质 C.具有致癌作用的物质 D.在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质 2.对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的C
1 第二章 毒理学基本概念 (答案仅供参考) 一、名词解释 1. 毒物：指在一定的接触条件下，较低剂量即可导致机体损伤的物质。 2. Biomarker：生物学标志，是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对 该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志、效应标志和易感性 标志。 3. Hypersensibility：超敏反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 4. 靶器官：指外源化学物直接发挥毒作用的器官。 5. 毒性：是指化学物引起有害作用的固有能力。 6. 阈剂量：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发 生，而达到阈值时效应将发生。 7. 剂量-反应关系：随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加， 或出现某种效应的个体在群体中所占的比例增加。 8. 危险度：指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发 生疾病，甚至死亡的预期概率。 9. 安全性：在规定条件下，化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实 际确定性。 10. 急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值。 二、选择题 1. 毒物是 D A．对大鼠经口 LD50＞500 mg/kg 体重的物质 B．凡引起机体功能或器质性损害的物质 C．具有致癌作用的物质 D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质 2. 对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的 C
A.半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带 B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C.急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大 D.慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大 3.毒性的上限指标有C A.绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量 B.绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量 C.绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量 D.绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量 4.最敏感的致死剂量指标是C A.绝对致死剂量 B.半数致死剂量 C.最小致死剂量 D.以上都是 5.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是D A.绝对致死剂量(LD1O0) B.最小致死剂量(LDo) C.最大耐受剂量(LDo) D.半数致死剂量(LD50) 6.对LD50描述错误的是D A.指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 B.是评价毒物急性毒性大小最重要的参数 C.是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准 D.毒物的急性毒性与LD50呈正比 7.对阈剂量描述错误的是D A.指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂 量 2
2 A．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带 B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大 D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大 3. 毒性的上限指标有 C A．绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量 B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量 C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量 D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量 4. 最敏感的致死剂量指标是 C A．绝对致死剂量 B．半数致死剂量 C．最小致死剂量 D．以上都是 5. 评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 D A．绝对致死剂量（LD100） B．最小致死剂量（LD01） C．最大耐受剂量（LD0） D．半数致死剂量（LD50） 6. 对 LD50 描述错误的是 D A．指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 B．是评价毒物急性毒性大小最重要的参数 C．是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准 D．毒物的急性毒性与 LD50 呈正比 7. 对阈剂量描述错误的是 D A．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂 量
B.与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量 C.长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量 D.毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低 8.机体组织细胞对毒作用反应特点不包括 B A.具有特异的靶器官和靶部位 B.病变性质相同 C.病变性质各有不同 D.病变程度存在剂量-效应关系 9.化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是D A.直线型曲线 B.抛物线型曲线 C.对称S状曲线 D.非对称S状曲线 10.如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含 量可以准确判断其机体暴露水平，这些生物学标志称为一△ A、接触性生物学标志物 B、效应性生物学标志物 C、易感性生物学标志物 D、一般性生物学标志物 11.影响化学毒物毒性的关键因素是D A.接触途径 B.接触时间 C.接触速率 D.剂量 12.剂量-反应（效应）曲线是D A.以表示效应强度的计量单位或表示反应的构成比为纵坐标，以剂量为横坐标 绘制散点图，可得到一条曲线 B.以表示反应强度的计量单位或表示效应的构成比为纵坐标，以剂量为横坐标
3 B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量 C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量 D．毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低 8. 机体组织细胞对毒作用反应特点不包括 B A．具有特异的靶器官和靶部位 B．病变性质相同 C．病变性质各有不同 D．病变程度存在剂量-效应关系 9. 化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是 D A．直线型曲线 B．抛物线型曲线 C．对称 S 状曲线 D．非对称 S 状曲线 10. 如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含 量可以准确判断其机体暴露水平，这些生物学标志称为 A A 、接触性生物学标志物 B、效应性生物学标志物 C、易感性生物学标志物 D、一般性生物学标志物 11. 影响化学毒物毒性的关键因素是 D A. 接触途径 B. 接触时间 C. 接触速率 D. 剂量 12. 剂量-反应（效应）曲线是 D A. 以表示效应强度的计量单位或表示反应的构成比为纵坐标，以剂量为横坐标 绘制散点图，可得到一条曲线 B. 以表示反应强度的计量单位或表示效应的构成比为纵坐标，以剂量为横坐标
绘制散点图，可得到一条曲线 C.以表示效应强度的计量单位或表示反应的构成比为横坐标，以剂量为纵坐标 绘制散点图，可得到一条曲线 D.以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为 横坐标绘制散点图，可得到一条曲线 13.绝对致死剂量是C A.化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最低剂量 B.化学毒物引起受试对象大部分死亡所需的最低剂量 C化学毒物引起受试对象全部死亡所需的最低剂量 D.化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最高剂量 14.NOAEL指的是D A.慢性阈剂量 B.观察到有害作用的最低剂量 C.最大无作用剂量D.未观察到有害作用的剂量 15.LOAEL指的是B A.慢性阈剂量 B.观察到有害作用的最低剂量 C.最大无作用剂量D.未观察到有害作用的剂量 16.In considering dose-response data,efficacy typically is considered a measure of B A.the concentration of chemical needed to produce a maximal response. B.the all-or-nothing response to a chemical. C.the maximal effect produced by a chemical D.the slope of the dose-response curve. 三、简答题 1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？ 答案要点：(1)致死剂量或浓度：绝对致死剂量或浓度、半数致死剂量或浓度、 最小致死剂量或浓度、最大非致死剂量或浓度： (2)观察到有害作用的最低水平：
4 绘制散点图，可得到一条曲线 C. 以表示效应强度的计量单位或表示反应的构成比为横坐标，以剂量为纵坐标 绘制散点图，可得到一条曲线 D. 以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为 横坐标绘制散点图，可得到一条曲线 13. 绝对致死剂量是 C A. 化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最低剂量 B. 化学毒物引起受试对象大部分死亡所需的最低剂量 C 化学毒物引起受试对象全部死亡所需的最低剂量 D. 化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最高剂量 14. NOAEL 指的是 D A. 慢性阈剂量 B. 观察到有害作用的最低剂量 C. 最大无作用剂量 D. 未观察到有害作用的剂量 15. LOAEL 指的是 B A. 慢性阈剂量 B. 观察到有害作用的最低剂量 C. 最大无作用剂量 D. 未观察到有害作用的剂量 16. In considering dose–response data, efficacy typically is considered a measure of B A. the concentration of chemical needed to produce a maximal response. B. the all-or-nothing response to a chemical. C. the maximal effect produced by a chemical. D. the slope of the dose–response curve. 三、简答题 1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？ 答案要点：(1)致死剂量或浓度：绝对致死剂量或浓度、半数致死剂量或浓度、 最小致死剂量或浓度、最大非致死剂量或浓度； (2)观察到有害作用的最低水平；
(3)未观察到有害作用水平： (4)阈值。 2.NOEL、NOAEL、LOEL和LOAEL分别是什么意思？ 答案要点：(1NOEL,未观察到作用水平，指在规定暴露条件下，通过实验和观 察，与适当的对照比较，一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度。 (2)NOAEL,未观察到有害作用水平，指在规定的暴露条件下，通过实验和观察， 种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 (3)LOEL,观察到作用的最低水平，指在规定的暴露条件下，通过实验和观察， 与适当对照机体比较，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。 (4)LOAEL,观察到有害作用的最低水平，指在规定的暴露条件下，通过实验和 观察，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。 3.生物学标志有哪几种类型？ 答案要点：生物学标志可以分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感生物学 标志。 4.简述毒效应谱和毒作用的类型。 答案要点：(1)机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引 起多种变化，称为毒效应谱，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加：② 意义不明的生理和生化改变：③亚临医学教育网搜集整理床改变：④临床中毒： ⑤甚至死亡。 (2)毒作用类型：速发性或迟发性作用、局部或全身作用、可逆或不可逆作用 超敏反应和特异质反应 5.简述研究剂量-反应关系的前提和意义。 答案要点：(1)前提：①所研究的反应是由化学物接触引起的。②反应的强度与 剂量有关。③要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段。 (2)意义：有助于发现化学物的毒效应性质：所得到的有关参数可用于比较不同 化学物的毒性：有助于确定计提易感性分布：是判断某种化学物与机体出现某种 顺还作用存在的因果关系的重要依据：是安全性评价和危险性评价的重要内容。 6.简述毒理学主要研究方法及其优缺点。 5
5 (3)未观察到有害作用水平； (4)阈值。 2. NOEL、NOAEL、LOEL 和 LOAEL 分别是什么意思？ 答案要点：(1)NOEL，未观察到作用水平，指在规定暴露条件下，通过实验和观 察，与适当的对照比较，一种物质不引起机体任何作用的最高剂量或浓度。 (2)NOAEL, 未观察到有害作用水平，指在规定的暴露条件下，通过实验和观察， 一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 (3) LOEL，观察到作用的最低水平，指在规定的暴露条件下，通过实验和观察， 与适当对照机体比较，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。 (4)LOAEL，观察到有害作用的最低水平，指在规定的暴露条件下，通过实验和 观察，一种物质引起机体某种作用的最低剂量或浓度。 3. 生物学标志有哪几种类型？ 答案要点：生物学标志可以分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感生物学 标志。 4. 简述毒效应谱和毒作用的类型。 答案要点：(1)机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引 起多种变化，称为毒效应谱，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加；② 意义不明的生理和生化改变；③亚临医.学教育网搜集整理床改变；④临床中毒； ⑤甚至死亡。 (2)毒作用类型：速发性或迟发性作用、局部或全身作用、可逆或不可逆作用、 超敏反应和特异质反应 5. 简述研究剂量-反应关系的前提和意义。 答案要点：(1)前提：①所研究的反应是由化学物接触引起的。②反应的强度与 剂量有关。③要有定量测定毒性的方法和准确表示毒性大小的手段。 (2)意义：有助于发现化学物的毒效应性质；所得到的有关参数可用于比较不同 化学物的毒性；有助于确定计提易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种 顺还作用存在的因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容。 6. 简述毒理学主要研究方法及其优缺点
毒理学研究力法的优缺点 研究方法 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试险 毒理学体外试险 优点 真实的暴蓦条件 规定的限定暴露条易于控制暴露条件 影响因素少，易于 在各化学物之间发件 能测定多种效应 控制 生相互作用 在人群中测定反应 能评价宿主持征的可进行某些深入的 测定在人屏的作用 对某组人群（如作用（如：性别、年 橱究（如：机制，代 表示全部的人敏感)的研究是有力的龄、遗传特征等和榭) 能测定效应的强度 其他调控因素饮旬人力物力花费较少 等 能评价机制 缺点 耗资、耗时多 耗资多 动物暴露与人暴露不能全面反映毒作 多为回顾性)，无健做低浓度和较短时相关的不确定性 用，不能作为毒性 康保护 间的暴露 受控的饲养条件与评价和危险性评价 难以确定暴露，有限于较少量的人群人的实际情况不 的最后依据 混杂暴露问题 一般<50) 致 难以观察慢性毒作 可检测的危险性增限于暂时、微小、 暴露的浓度和时间用 加必需达到2倍以可逆的效应 的模式显著地不问 上 “般不适于研究于人群的暴露 测定指标较相（发病敏感的人群 率，死亡率) 四、论述题 试述剂量-反应关系曲线的主要类型及意义。 答案要点：(1)剂量-反应曲线反映人体或实验动物对外源化学物毒作用易感性分 布，主要有以下几类：①S形曲线：是典型剂量反应曲线，多见于剂量一质反应 关系中，分为对称S形曲线和非对称S形曲线两种形式。②直线：化学物质剂 量的变化与反应的改变成正比。③抛物线：为一条线陡峭后平缓的曲线，类似于 数学中的对数曲线，又称为对数曲线型。 (2)意义：有助于发现化学物的毒效应性质：所得到的有关参数可用于比较不同 化学物的毒性：有助于确定计提易感性分布：是判断某种化学物与机体出现某种 顺还作用存在的因果关系的重要依据：是安全性评价和危险性评价的重要内容。 6
6 四、论述题 试述剂量-反应关系曲线的主要类型及意义。 答案要点：(1)剂量-反应曲线反映人体或实验动物对外源化学物毒作用易感性分 布，主要有以下几类：①S 形曲线：是典型剂量反应曲线，多见于剂量－质反应 关系中，分为对称 S 形曲线和非对称 S 形曲线两种形式。②直线：化学物质剂 量的变化与反应的改变成正比。③抛物线：为一条线陡峭后平缓的曲线，类似于 数学中的对数曲线，又称为对数曲线型。 (2)意义：有助于发现化学物的毒效应性质；所得到的有关参数可用于比较不同 化学物的毒性；有助于确定计提易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种 顺还作用存在的因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容