第六章外源化学物的一般毒性作用 (答案仅供参考) 一、名词解释 1.慢性毒性：指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。 2.蓄积作用：指外源化学物连续或反复多次地与机体接触，当其吸收速度 超过生物转化和排泄的速度时，在体内的总量就会逐渐增加并贮留，这 种现象称为蓄积作用。 3.功能蓄积：指机体多次接触外源化学物一定时间后，虽不能测出该物质 或其代谢产物，但机体有慢性中毒的症状出现。 4.脏器系数：指某个脏器的湿重与单位体重的比值，通常是每100g体重中 某脏器所占的质量，表示为脏器质量(g)/体重(100g)。 5.食物利用率：指动物每食入100g饲料所增长的体重克数(g体重/100g 饲料)。 二、选择题 1.毒理学体外试验常选用_C A.大鼠和小鼠 B.果蝇 C.游离器官、细胞和细胞器 D.鸟类 2.急性、亚慢性、慢性毒性试验分别选择动物年龄为A A.初成年，性刚成熟，初断乳 B.初断乳，性刚成熟，初成年 C.初断乳，初成年，性刚成熟 D.初成年，初断乳，性刚成熟 3.急性毒性是C A.机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应 B.机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应
1 第六章 外源化学物的一般毒性作用 (答案仅供参考) 一、名词解释 1. 慢性毒性：指实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应。 2. 蓄积作用：指外源化学物连续或反复多次地与机体接触，当其吸收速度 超过生物转化和排泄的速度时，在体内的总量就会逐渐增加并贮留，这 种现象称为蓄积作用。 3. 功能蓄积：指机体多次接触外源化学物一定时间后，虽不能测出该物质 或其代谢产物，但机体有慢性中毒的症状出现。 4. 脏器系数：指某个脏器的湿重与单位体重的比值，通常是每 100g 体重中 某脏器所占的质量，表示为脏器质量（g）/体重（100g）。 5. 食物利用率：指动物每食入 100g 饲料所增长的体重克数（g 体重/100g 饲料）。 二、选择题 1. 毒理学体外试验常选用 C A．大鼠和小鼠 B．果蝇 C．游离器官、细胞和细胞器 D．鸟类 2. 急性、亚慢性、慢性毒性试验分别选择动物年龄为 A A．初成年，性刚成熟，初断乳 B．初断乳，性刚成熟，初成年 C．初断乳，初成年，性刚成熟 D．初成年，初断乳，性刚成熟 3. 急性毒性是 C A．机体连续多次接触化合物所引起的中毒效应 B．机体一次大剂量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效应
C.机体（人或动物）一次大剂量或24小时多次接触外来化合物后所引起的中 毒效应.甚至死亡效应 D.一次是指瞬间给予动物快速出现中毒效应 4.由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别，所以在急性毒性试验时， 最好选用两种动物是A A.大鼠和小鼠 B.大鼠和家兔 C.大鼠和狗 D.狗和猴 5.急性毒性试验选择动物的原则D A.对化合物毒性反应与人接近的动物 B.易于饲养管理 C.易于获得.品系纯化价格低廉 D.以上都是 6.急性毒性试验一般观察时间是C A.1天 B.1周 C.2周 D.3周 7.化学毒物的蓄积系数为C A.多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值 B.一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值 C.多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值 D.一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值 8.亚慢性毒性试验主要目的是A A.探讨阈剂量及最大无作用剂量 B.探讨剂量反应关系 C.预测有无潜在性危害 D.为其它试验剂量设计提供数据
2 C．机体（人或动物）一次大剂量或 24 小时多次接触外来化合物后所引起的中 毒效应．甚至死亡效应 D．一次是指瞬间给予动物快速出现中毒效应 4. 由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别，所以在急性毒性试验时， 最好选用两种动物是 A A．大鼠和小鼠 B．大鼠和家兔 C．大鼠和狗 D．狗和猴 5. 急性毒性试验选择动物的原则 D A．对化合物毒性反应与人接近的动物 B．易于饲养管理 C．易于获得．品系纯化 价格低廉 D．以上都是 6. 急性毒性试验一般观察时间是 C A．1 天 B．1 周 C．2 周 D．3 周 7. 化学毒物的蓄积系数为 C A．多次染毒使全部动物死亡的累积剂量/一次染毒使全部动物死亡的剂量比值 B．一次染毒使全部动物死亡的剂量/多数染毒使全部动物死亡的累积剂量比值 C．多次染毒使半数动物死亡的累积剂量/一次染毒使半数动物死亡的剂量比值 D．一次染毒使半数动物死亡的剂量/多次染毒使半数动物死亡的累积剂量比值 8. 亚慢性毒性试验主要目的是 A A．探讨阈剂量及最大无作用剂量 B．探讨剂量反应关系 C．预测有无潜在性危害 D．为其它试验剂量设计提供数据
9.亚慢性毒性试验中一般化验指标有A A.血常规、肝、肾功能 B.病理学检查 C.灵敏指标的检查 D.特异指标的检查 10.慢性毒性试验主要目的是D A.确定阈剂量 B.确定最大无作用计量 C.进行该化合物的危险度评价 D.以上A和B正确 11.慢性毒性试验设有高、中、低、最低剂量组及对照组，哪个剂量组 为最大无作用剂量D A.高剂量组出现了明显的中毒症状，与对照组相比P0.05 D.最低剂量无任何中毒症状，与对照组相比P>0.05 12.急性毒性研究的接触时间是C A.一次 B.一次或8小时内多次 C.一次或24小时内多次 D.一次或14天内多次 13.关于亚慢性毒性试验的目的，下列哪一项描述是错误的A A.确定受试动物的最低致死剂量 B.确定未观察到毒效应的剂量水平 C.探讨亚慢性毒性的阈剂量 D.为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据 14.急性毒性试验的目的是：B A.确定长期接触造成有害作用的最低剂量 B.测试和求出毒物的致死剂量
3 9. 亚慢性毒性试验中一般化验指标有 A A．血常规、肝、肾功能 B．病理学检查 C．灵敏指标的检查 D．特异指标的检查 10. 慢性毒性试验主要目的是 D A．确定阈剂量 B．确定最大无作用计量 C．进行该化合物的危险度评价 D．以上 A 和 B 正确 11. 慢性毒性试验设有高、中、低、最低剂量组及对照组，哪个剂量组 为最大无作用剂量 D A．高剂量组出现了明显的中毒症状，与对照组相比 P0.05 D．最低剂量无任何中毒症状，与对照组相比 P>0.05 12. 急性毒性研究的接触时间是 C A．一次 B．一次或 8 小时内多次 C．一次或 24 小时内多次 D．一次或 14 天内多次 13. 关于亚慢性毒性试验的目的，下列哪一项描述是错误的 A A．确定受试动物的最低致死剂量 B．确定未观察到毒效应的剂量水平 C．探讨亚慢性毒性的阈剂量 D．为慢性毒性试验和致癌试验的剂量设计提供依据 14. 急性毒性试验的目的是： B A. 确定长期接触造成有害作用的最低剂量 B. 测试和求出毒物的致死剂量
C.为制定人类接触式的安全限量标准提供毒理学依据 D.为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据 15.动物试验中的最基本的指标是_A A.体重 B.体温 C.生化指标 D.死亡 16.慢性毒性试验的观察指标A A.亚慢性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础 B.以急性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础 C.由研究者自己决定 D.病理组织学检查可以做也可以不做 17.慢性毒性作用若参照LD50来进行剂量分组，则其中最高剂量组为A A.1/5~1/2LD50 B.1/50-1/10LD50 C.1/10LD50 D.1/100LD50 三、简答题 1.简述急性毒性试验的目的。 答案要点：(1)通过试验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以 LD5o为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。 (2)通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机 体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生损害的危险性。 (3)为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提 供接触剂量设计依据，并为选择观察指标提出建议。 (4)提供毒理学机制研究的初步线索。 2.什么是LD50?LD50有什么毒理学意义？如何获得LD50? 答案要点：(1)半数致死剂量(LD50)是指能够引起试验动物一半死亡的 药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示
4 C. 为制定人类接触式的安全限量标准提供毒理学依据 D. 为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据 15. 动物试验中的最基本的指标是 A A. 体重 B. 体温 C. 生化指标 D. 死亡 16. 慢性毒性试验的观察指标 A A. 亚慢性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础 B. 以急性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础 C. 由研究者自己决定 D. 病理组织学检查可以做也可以不做 17. 慢性毒性作用若参照 LD50 来进行剂量分组，则其中最高剂量组为 A A. 1/5~1/2 LD50 B. 1/50~1/10 LD50 C. 1/10 LD50 D. 1/100 LD50 三、简答题 1. 简述急性毒性试验的目的。 答案要点：（1）通过试验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以 LD5 0 为最主要的参数，并根据 LD50 值进行急性毒性分级。 （2）通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机 体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生损害的危险性。 （3）为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提 供接触剂量设计依据，并为选择观察指标提出建议。 （4）提供毒理学机制研究的初步线索。 2. 什么是 LD50？LD50有什么毒理学意义？如何获得 LD50？ 答案要点：（1）半数致死剂量（LD50）是指能够引起试验动物一半死亡的 药物剂量，通常用药物致死剂量的对数值表示
(2)测定LD50的意义：①是衡量药物毒性大小的指标，评价药物优劣的重 要参数；②评价药物安全性-治疗指数：③申报新药过程中必须提供的药 理学资料： (3)欲求一个未知毒性的受试物的LD50,必须设计好组数与染毒剂量，这 往往需要通过预实验来确定。 3.亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？ 答案要点：(1)一般性指标：主要指非特异的观察指标，能综合反映外源 化学物对于机体的毒性作用，且往往比较敏感。 (2)系统尸解和病理组织学检查。 (3)特异性指标：反映受试物对机体毒作用本质的敏感指标，效应生物学 指标，常有助于分析毒作用机制。 (4)可逆性观察：试验结束时，停止染毒，将部分动物继续留养2~4周， 对已出现变化的指标做追踪进行恢复期观察，以判断有无迟发效应及有害 效应的可逆性。 四、论述题 不同类型的一般毒性试验对动物有何具体要求？为什么？ 答案要点：从种属、品系、性别、年龄、数量、健康状况等方面论述
5 （2）测定 LD50的意义：①是衡量药物毒性大小的指标，评价药物优劣的重 要参数；②评价药物安全性---治疗指数；③申报新药过程中必须提供的药 理学资料； （3）欲求一个未知毒性的受试物的 LD50，必须设计好组数与染毒剂量，这 往往需要通过预实验来确定。 3. 亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？ 答案要点：（1）一般性指标：主要指非特异的观察指标，能综合反映外源 化学物对于机体的毒性作用，且往往比较敏感。 （2）系统尸解和病理组织学检查。 （3）特异性指标：反映受试物对机体毒作用本质的敏感指标，效应生物学 指标，常有助于分析毒作用机制。 （4）可逆性观察：试验结束时，停止染毒，将部分动物继续留养 2～4 周， 对已出现变化的指标做追踪进行恢复期观察，以判断有无迟发效应及有害 效应的可逆性。 四、论述题 不同类型的一般毒性试验对动物有何具体要求？为什么？ 答 案要点：从种属、品系、性别、年龄、数量、健康状况等方面论述