机制见图17-16。 4.Ras下游的信号介导物被激活的Ras能结合一种具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性的Raf 蛋白的N端结构域。与Ras结合的Raf能藉C端结合并磷酸化一种既具有酪氨酸激酶活性又 具有丝氨酸激酶活性的蛋白质——MEK。被磷酸化的MEK能使另一种具有丝氨酸/苏氨酸激 酶的蛋白质—MAP激酶( microtubule- associated protein or mitogen-activated protein kinase)磷 酸化,并使之激活。激活的MAP激酶磷酸化多种不同的蛋白质,包括转录因子,从而对基因 的表达发挥调控作用。图17-17是受体酪氨酸激酶一—Ras信号途径的简单示意 三、酪氨酸激酶相关受体信号系统 JAK-STAT信号转导途径是酪氨酸激酶相关受体信号转导系统中一个比较典型的例子。这 是一种比较简单的信号系统,只有三种成分:受体、JAK激酶和STAT (一)酪氨酸激酶相关受体 这类受体包括多种细胞因子( cytokines)的受体,如干扰素受体,白细胞介素2受体等。这 类受体本身不具有内在的激酶活性,但是细胞外信号分子与之结合后,能形成二聚体,受体 二聚体能与JAK激酶结合,并激活JAK激酶。 (二)JAK激酶 JAK激酶是一族分子,有多种成员,每种成员能特异地和相应的细胞因子受体结合。JAK 激酶原来称为 Janus激酶( Janus意为看守门户的两面神),因为这种分子上有两个激酶结构域 JAK激酶属酪氨酸激酶,主要的底物是STAT。 (二)STAT STAT是一类转录因子,是 signal transducers and activation of transcription的缩写。目前已 知至少有7种STAT,每种STAT分别由相应的JAK激酶激活。STAT的磷酸化导致STAT二 聚体的形成,这种二聚体可以是同二聚体或异二聚体。形成二聚体的基础是分别存在于两个 STAT上的SH2结构域和磷酸化的酪氨酸残基之间的相互作用。STAT二聚体从细胞质转移到 细胞核内,和相应的顺式作用元件结合,调控靶基因的表达 JAK-STAT信号转导途径见图17-18 第五节通过细胞内受体介导的信号转导系统 小分子脂溶性(疏水性)的细胞外信号分子有类固醇激素、甲状腺素、维甲酸类、维生素D9 机制见图 17-16。 4．Ras 下游的信号介导物 被激活的 Ras 能结合一种具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性的 Raf 蛋白的 N 端结构域。与 Ras 结合的 Raf 能藉 C 端结合并磷酸化一种既具有酪氨酸激酶活性又 具有丝氨酸激酶活性的蛋白质——MEK。被磷酸化的 MEK 能使另一种具有丝氨酸／苏氨酸激 酶的蛋白质——MAP 激酶(microtubule-associated protein or mitogen-activated protein kinase )磷 酸化，并使之激活。激活的 MAP 激酶磷酸化多种不同的蛋白质，包括转录因子，从而对基因 的表达发挥调控作用。图 17-17 是受体酪氨酸激酶——Ras 信号途径的简单示意。 三、酪氨酸激酶相关受体信号系统 JAK-STAT 信号转导途径是酪氨酸激酶相关受体信号转导系统中一个比较典型的例子。这 是一种比较简单的信号系统，只有三种成分：受体、JAK 激酶和 STAT。 (一) 酪氨酸激酶相关受体 这类受体包括多种细胞因子(cytokines)的受体，如干扰素受体，白细胞介素 2 受体等。这 类受体本身不具有内在的激酶活性，但是细胞外信号分子与之结合后，能形成二聚体，受体 二聚体能与 JAK 激酶结合，并激活 JAK 激酶。 (二) JAK 激酶 JAK 激酶是一族分子，有多种成员，每种成员能特异地和相应的细胞因子受体结合。JAK 激酶原来称为 Janus 激酶(Janus 意为看守门户的两面神)，因为这种分子上有两个激酶结构域。 JAK 激酶属酪氨酸激酶，主要的底物是 STAT。 (三) STAT STAT 是一类转录因子，是 signal transducers and activation of transcription 的缩写。目前已 知至少有 7 种 STAT，每种 STAT 分别由相应的 JAK 激酶激活。STAT 的磷酸化导致 STAT 二 聚体的形成，这种二聚体可以是同二聚体或异二聚体。形成二聚体的基础是分别存在于两个 STAT 上的 SH2 结构域和磷酸化的酪氨酸残基之间的相互作用。STAT 二聚体从细胞质转移到 细胞核内，和相应的顺式作用元件结合，调控靶基因的表达。 JAK-STAT 信号转导途径见图 17-18 第五节 通过细胞内受体介导的信号转导系统 小分子脂溶性(疏水性)的细胞外信号分子有类固醇激素、甲状腺素、维甲酸类、维生素 D