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(3)现场环境的生物监测方法应用遗传毒理学方法,采用植物系统进行测试。WHO推 荐:紫露草微核试验、紫露草雄蕊毛突变试验、蚕豆根尖染色体畸变分析、拟南芥基因突变 这四个植物系统的检测方法能有效地检测环境诱变剂。利用这种检测方法已经建立了全球性 的生物监测网,以检测大气和水体的污染。 2、健康监护 健康监护也称之为生物效应的监测( biological monitoring of effects)。但与暴露 的生物监测( biological monitoring of exposure)和环境公害病、职业病的诊断有差别 暴露的生物监测是通过内剂量( internal dose)的测定来评定健康危险度,主要目的是确 保工人现在或以往的暴露是“安全”的,通常是参照生物限值( biological limit values) 评价的。在实际工作中,三种类型的监测(环境监测、暴露的生物监测和健康监护)常常是 同时应用。毒理学在健康监护中的应用主要体现在两方面,一方面是医学检查通常是根据毒 物的毒作用特点和主要靶器官来确定检查项目:第二方面是及时采用毒理学的研究成果,应 用敏感的生物效应指标作为检查项目的内容,其中最重要的就是选择合适的生物标志,以更 好地起到预防的目的。 3、在确定军事、工业毒物或环境污染物对人群危害中的应用 卫生毒理学研究的最终目的是保护人群免遭环境有害因素的危害。在人群流行病学调查 的基础上,进行毒理学的验证研究,以阐明毒作用的危害和作用机制。比如海湾战争中,美 军士兵主要使用了三种化学药剂,保护乙酰胆碱酯酶的溴化吡斯的明、驱蚊用的间甲苯甲酰 二乙胺(DEET)及杀虫用的二氯苯醚菊酯,后两种均为外用。这三种药剂都通过毒理试验和 急性联合毒性作用试验,表明对人安全、无不良反应。但海湾战争结束后,约3万名军人叙 述遭受过怪异的综合征群:呼吸和胃肠道不适、头痛、疲乏、皮疹、肌关节疼痛无力、注意 力不集中等,被称之为“海湾战争综合征”。经对三药单独、二种联合或三种联合给鸡作两 个月的试验,所用剂量大约为海湾战争中士兵估计接触量的3倍。结果,单独用药与目前报 道一致,无明显毒性作用。但两药合用就有明显病变,三药合用则病变极明显,死亡率增加, 呈现明显的神经退行性变。说明了毒理学研究和人群流行病学研究的相关性,实验室的毒理 学研究结果结合人群流行病学研究资料,进行综合分析、判断,才更有实际意义,两者间存 在明显的互补作用。 (三)生物标志 生物标志( biological marker or biomarker)是指机体由于接触污染物而产生的细胞、 生物化学和分子的改变,这些改变在生物介质如人体组织、细胞或体液中可定量测定。反映 内剂量生物标志有大分子加成物( adduct)和排泄物的生物活性两类。 大分子加成物( macromolecular adducts)是一类反映效应物到达靶细胞分子的内剂量 标志,也称为生物有效剂量( biological effective dose,BED)。目前受到注意的大分子加 成物有两种:一种是蛋白质加成物(主要是血红蛋白或血清蛋白加成物),另一种是DNA加 成物。蛋白质加成物可以血红蛋白加成物为代表。它在体内形成数量较多,易于检出,本身 不存在修复系统,一旦形成可在体内长时间存在,一般与血红蛋白更新时间(约120d)相一 致。但它本身不一定是靶分子,因此,有时只能看作是靶分子的替身,单纯反映内剂量。DNA 加成物是当前受到普遍关注的生物标志。现已发现,在动物及人类的观察结果均说明DNA 加成物是可用的反映接触状态的分子标志。如尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤(AFB-1-N-7G)是接(3)现场环境的生物监测方法 应用遗传毒理学方法,采用植物系统进行测试。WHO 推 荐:紫露草微核试验、紫露草雄蕊毛突变试验、蚕豆根尖染色体畸变分析、拟南芥基因突变 这四个植物系统的检测方法能有效地检测环境诱变剂。利用这种检测方法已经建立了全球性 的生物监测网,以检测大气和水体的污染。 2、健康监护 健康监护也称之为生物效应的监测(biological monitoring of effects)。但与暴露 的生物监测(biological monitoring of exposure)和环境公害病、职业病的诊断有差别。 暴露的生物监测是通过内剂量(internal dose)的测定来评定健康危险度,主要目的是确 保工人现在或以往的暴露是“安全”的,通常是参照生物限值(biological limit values) 评价的。在实际工作中,三种类型的监测(环境监测、暴露的生物监测和健康监护)常常是 同时应用。毒理学在健康监护中的应用主要体现在两方面,一方面是医学检查通常是根据毒 物的毒作用特点和主要靶器官来确定检查项目;第二方面是及时采用毒理学的研究成果,应 用敏感的生物效应指标作为检查项目的内容,其中最重要的就是选择合适的生物标志,以更 好地起到预防的目的。 3、 在确定军事、工业毒物或环境污染物对人群危害中的应用 卫生毒理学研究的最终目的是保护人群免遭环境有害因素的危害。在人群流行病学调查 的基础上,进行毒理学的验证研究,以阐明毒作用的危害和作用机制。比如海湾战争中,美 军士兵主要使用了三种化学药剂,保护乙酰胆碱酯酶的溴化吡斯的明、驱蚊用的间甲苯甲酰 二乙胺(DEET)及杀虫用的二氯苯醚菊酯,后两种均为外用。这三种药剂都通过毒理试验和 急性联合毒性作用试验,表明对人安全、无不良反应。但海湾战争结束后,约 3 万名军人叙 述遭受过怪异的综合征群:呼吸和胃肠道不适、头痛、疲乏、皮疹、肌关节疼痛无力、注意 力不集中等,被称之为“海湾战争综合征”。经对三药单独、二种联合或三种联合给鸡作两 个月的试验,所用剂量大约为海湾战争中士兵估计接触量的 3 倍。结果,单独用药与目前报 道一致,无明显毒性作用。但两药合用就有明显病变,三药合用则病变极明显,死亡率增加, 呈现明显的神经退行性变。说明了毒理学研究和人群流行病学研究的相关性,实验室的毒理 学研究结果结合人群流行病学研究资料,进行综合分析、判断,才更有实际意义,两者间存 在明显的互补作用。 (三)生物标志 生物标志(biological marker or biomarker)是指机体由于接触污染物而产生的细胞、 生物化学和分子的改变,这些改变在生物介质如人体组织、细胞或体液中可定量测定。反映 内剂量生物标志有大分子加成物(adduct)和排泄物的生物活性两类。 大分子加成物(macromolecular adducts)是一类反映效应物到达靶细胞分子的内剂量 标志,也称为生物有效剂量(biological effective dose, BED)。目前受到注意的大分子加 成物有两种: 一种是蛋白质加成物(主要是血红蛋白或血清蛋白加成物), 另一种是 DNA 加 成物。蛋白质加成物可以血红蛋白加成物为代表。它在体内形成数量较多,易于检出,本身 不存在修复系统,一旦形成可在体内长时间存在,一般与血红蛋白更新时间(约 120d)相一 致。但它本身不一定是靶分子,因此,有时只能看作是靶分子的替身,单纯反映内剂量。DNA 加成物是当前受到普遍关注的生物标志。现已发现,在动物及人类的观察结果均说明 DNA 加成物是可用的反映接触状态的分子标志。如尿中黄曲霉毒素-N7-鸟嘌呤(AFB-1-N-7G)是接
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