(四)含氧化合物的氧化 含氧化合物的氧化主要是醚类药物在微粒体混合功能酶的催化下,进行氧化0—脱烷基化反 应。其0—脱烷基化反应的机制和N—脱烷基化的机制一样,首先在氧原子的α—碳原子上进行 氧化羟基化反应,然后C—0键断裂,脱烃基生成醇或酚,以及羰基化合物。 R-0-CHR -CHR R-0-CHR"→ROH+RcHo 药物分子中醚的基团大部分是芳香醚,如可待因,维拉帕米,多巴胺,非那西汀等。如 镇咳药可待因( Codeine,3-49a)经氧化代谢0一脱甲基后生成吗啡(3-49b)、非甾体抗炎药 哚美辛( l indomethacin,3-50a)经氧化代谢后生成0一脱甲基化合物(3-50b)。 心人 3-49a)R=Ch (3-50a}R=c 3-49)R=H (3-50b)R=H 0一脱烷基化反应的速度和烷基链长度及分支有关。链越长,分支越多,0一脱烷基化速度越慢 较长的碳链还会发生ω一和ω-1氧化。有些药物分子中含有一个以上醚基,在这种情况下,通常 只有一个醚基发生氧化0—一脱烷基化反应。代谢的结果和立体效应、电子效应及环上的取代基有关 如血压维持药物甲氧明( Methoxamine,3一5la),在狗的体内会区域选择性地代谢生成2’一0—脱 甲基化产物(3-51b) OR OH CH3 NH OCH NHz (3-51aR=CH (3-51b)RH 3-52 G3-53 次甲二氧苯醚类化合物(3一52)经代谢后0一脱烷基化得二酚化合物(3-53) (五)含硫化合物的氧化 含硫原子的药物相比含氮、氧原子的药物少。这些药物主要经历三个氧化代谢反应,即氧化S一 脱烷基,氧化脱硫和S一的氧化。 1.S一脱烷基 芳香或脂肪族硫醚通常在CYP-450酶系的作用下,经氧化S一脱烷基生成巯基和羰基化合物。 如抗肿瘤活性的药物6一甲巯嘌呤(6- Methyl mercaptopurine,3-54)经氧化代谢脱6一甲基得巯 嘌呤( Mercaptopurine,3-55)(四 )含氧化合物的氧化 含氧化合物的氧化主要是醚类药物在微粒体混合功能酶的催化下，进行氧化O—脱烷基化反 应。其O—脱烷基化反应的机制和N—脱烷基化的机制一样，首先在氧原子的α—碳原子上进行 氧化羟基化反应，然后C—O键断裂，脱烃基生成醇或酚，以及羰基化合物。 药物 分子 中醚 的基 团大 部 分是 芳香 醚，如可 待 因，维拉 帕米 ，多巴 胺 ，非 那西 汀等 。如 镇咳 药可 待因 (Cod eine，3—4 9a)经氧 化代 谢O—脱 甲基 后 生成 吗啡( 3— 49b)、非甾 体 抗炎 药 吲哚美辛(1ndomethacin， 3—5 0a)经氧 化代 谢后 生成 O— 脱甲 基化 合 物(3—50b )。 O—脱烷基化反应的速度和烷基链长度及分支有关。链越长，分支越多，O—脱烷基化速度越慢。 较长的碳链还会发生ω—和ω—1氧化。有些药物分子中含有一个以上醚基，在这种情况下，通常 只有一个醚基发生氧化O—脱烷基化反应。代谢的结果和立体效应、电子效应及环上的取代基有关。 如血压维持药物甲氧明(Methoxamine，3—5la)，在狗的体内会区域选择性地代谢生成2’—O—脱 甲基化产物(3—51b)。 次甲二氧苯醚类化合物(3—52)经代谢后O—脱烷基化得二酚化合物(3—53)。 (五 )含硫化合物的氧化 含硫原子的药物相比含氮、氧原子的药物少。这些药物主要经历三个氧化代谢反应，即氧化S— 脱烷基，氧化脱硫和S—的氧化。 1．S—脱烷基 芳香或脂肪族硫醚通常在CYP—450酶系的作用下，经氧化S—脱烷基生成巯基和羰基化合物。 如抗肿瘤活性的药物6—甲巯嘌呤(6—Methylmercaptopurine，3—54)经氧化代谢脱6—甲基得巯 嘌呤(Mercaptopurine，3—55)