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合成肽疫苗又称抗原肽疫苗,是根据有效免疫原的氨基酸序列设计和合成的免疫原 性多肽,以期用具有免疫原性最小的肽来激发有效的特异性免疫应答,合成肽分子较小 般用脂质体运送到抗原提呈细胞。HIⅤ和肿瘤等合成肽疫苗正在研制中 结合疫苗是将细菌荚膜多糖的水解物化学连接到某一种载体上,使其成为T细胞依 赖性抗原,载体蛋白有破伤风、白喉类毒素等,又称为多糖-蛋白质偶联疫苗 血清是含有特异性免疫球蛋白的免疫制剂,输入体内产生被动免疫。 新型疫苗 核酸疫苗是20世纪90年代发展起来的一种新型疫苗,它的发展被称为“第三次疫 苗革命”。核酸疫苗包括DNA疫苗和RNA疫苗,目前研究的最多的是DNA疫苗,所以 般泛指的核酸疫苗是DNA疫苗。DNA疫苗能引起长期有效的免疫反应,包括抗体、Th和 CIL的免疫反应。它是将编码外源蛋白的基因片段插入到带有真核启动子的不复制载体 上,以构建好的重组质粒作为DNA疫苗直接接种,由接种部位的细胞摄取质粒DNA,外 源基因在启动子的作用下进行抗原基因转录和翻译,表达的抗原蛋白被蛋白水解酶降解 为含不同抗原表位的短肽分子,再分别与细胞内的MHCI类分子和MCII类分子结合, 转移到细胞表面,与B7共刺激分子一起诱导CD8+、CD4+T细胞的激活,从而引起机体 产生抗体和细胞免疫应答。DNA疫苗的免疫原性好,针对编码病毒保守区序列作为目的 基因,可以对多型病毒株产生交叉免疫防护,特别适用于多基因型、易变异的病毒,另 外它以重组质粒DNA形式存在,其物理化学性质稳定,质粒的制备和纯化等过程比蛋白 质加工技术简单的多,节省成本和时间,它还可以用于免疫治疗。DNA疫苗产生不久, 目前对于很多研究还处于动物实验阶段,据报道今年四月瑞典科学家公布了将DNA疫苗 应用于治疗慢性丙型肝炎理论的验证成果,该课题利用DNA疫苗进行首次临床实验,通 过活体电穿孔程序将其导入丙型肝炎(HCV)患者体内产生了抗病毒效果,这一成果将促 进DNA疫苗在临床上的应用,这些资料也对HCV特异性T细胞的抗病毒反应提供更充分 的证据。另外人类获得性免疫缺陷病毒HIV和乙型肝炎病毒HV等DNA疫苗也在临床实 验阶段,一旦试验成熟进入市场将对人类的生命健康带来福音。另外DNA疫苗还存在 些安全性问题,如质粒DNA同染色体整合可能导致的遗传毒性问题,DNA疫苗诱导的自 身免疫反应,要想利用DNA疫苗必须要解决这些潜在的安全问题。 除了DNA疫苗,还有一种产生不久,但具有诱人应用前景的新型疫苗——转基因植 物疫苗。转基因植物疫苗是用转基因方法,将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细 胞的基因组中,免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达积累,人类和动物通过摄食 而启动保护性免疫反应,达到免疫接种的目的。转基因植物疫苗具有很多传统疫苗不具 备的优点:基因工程在转基因植物中的运用已经十分成熟,生产成本低、容易操作;植 物细胞具有完整的真核细胞表达系统,使表达产物具有较好的免疫原性及生物活性;口 服植物疫苗能诱导粘膜免疫反应,植物细胞的细胞壁能起到生物胶囊的作用,直接到达 肠内黏膜诱导部位,刺激黏膜和全身发生免疫反应;而且植物疫苗没有潜在的毒性和致合成肽疫苗又称抗原肽疫苗,是根据有效免疫原的氨基酸序列设计和合成的免疫原 性多肽,以期用具有免疫原性最小的肽来激发有效的特异性免疫应答,合成肽分子较小 一般用脂质体运送到抗原提呈细胞。HIV 和肿瘤等合成肽疫苗正在研制中。 结合疫苗是将细菌荚膜多糖的水解物化学连接到某一种载体上,使其成为 T 细胞依 赖性抗原,载体蛋白有破伤风、白喉类毒素等,又称为多糖-蛋白质偶联疫苗。 血清是含有特异性免疫球蛋白的免疫制剂,输入体内产生被动免疫。 二、新型疫苗 核酸疫苗是 20 世纪 90 年代发展起来的一种新型疫苗,它的发展被称为“第三次疫 苗革命”。核酸疫苗包括 DNA 疫苗和 RNA 疫苗,目前研究的最多的是 DNA 疫苗,所以一 般泛指的核酸疫苗是 DNA 疫苗。DNA 疫苗能引起长期有效的免疫反应,包括抗体、Th 和 CTL 的免疫反应。它是将编码外源蛋白的基因片段插入到带有真核启动子的不复制载体 上,以构建好的重组质粒作为 DNA 疫苗直接接种,由接种部位的细胞摄取质粒 DNA,外 源基因在启动子的作用下进行抗原基因转录和翻译,表达的抗原蛋白被蛋白水解酶降解 为含不同抗原表位的短肽分子,再分别与细胞内的 MHCI 类分子和 MHCII 类分子结合, 转移到细胞表面,与 B7 共刺激分子一起诱导 CD8+、CD4+T 细胞的激活,从而引起机体 产生抗体和细胞免疫应答。DNA 疫苗的免疫原性好,针对编码病毒保守区序列作为目的 基因,可以对多型病毒株产生交叉免疫防护,特别适用于多基因型、易变异的病毒,另 外它以重组质粒 DNA 形式存在,其物理化学性质稳定,质粒的制备和纯化等过程比蛋白 质加工技术简单的多,节省成本和时间,它还可以用于免疫治疗。DNA 疫苗产生不久, 目前对于很多研究还处于动物实验阶段,据报道今年四月瑞典科学家公布了将 DNA 疫苗 应用于治疗慢性丙型肝炎理论的验证成果,该课题利用 DNA 疫苗进行首次临床实验,通 过活体电穿孔程序将其导入丙型肝炎(HCV)患者体内产生了抗病毒效果,这一成果将促 进 DNA 疫苗在临床上的应用,这些资料也对 HCV 特异性 T 细胞的抗病毒反应提供更充分 的证据。另外人类获得性免疫缺陷病毒 HIV 和乙型肝炎病毒 HBV 等 DNA 疫苗也在临床实 验阶段,一旦试验成熟进入市场将对人类的生命健康带来福音。另外 DNA 疫苗还存在一 些安全性问题,如质粒 DNA 同染色体整合可能导致的遗传毒性问题,DNA 疫苗诱导的自 身免疫反应,要想利用 DNA 疫苗必须要解决这些潜在的安全问题。 除了 DNA 疫苗,还有一种产生不久,但具有诱人应用前景的新型疫苗——转基因植 物疫苗。转基因植物疫苗是用转基因方法,将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细 胞的基因组中,免疫原即可在植物的可食用部分稳定的表达积累,人类和动物通过摄食 而启动保护性免疫反应,达到免疫接种的目的。转基因植物疫苗具有很多传统疫苗不具 备的优点:基因工程在转基因植物中的运用已经十分成熟,生产成本低、容易操作;植 物细胞具有完整的真核细胞表达系统,使表达产物具有较好的免疫原性及生物活性;口 服植物疫苗能诱导粘膜免疫反应,植物细胞的细胞壁能起到生物胶囊的作用,直接到达 肠内黏膜诱导部位,刺激黏膜和全身发生免疫反应;而且植物疫苗没有潜在的毒性和致
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