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表8·2核糖核苷酸还原酶的别构调节 作用物 主要促进剂 主要抑制剂 CDP ATP dATP、dGTP、dTTP UDP ATP dATP、dGTP ADP dGTP dATP、ATP GDP dTTP dATP 例如,当存在混合的NDP底物时, 由ATP促使CDP和UDP还原生成dUDP和dCDP.经dUDP转变为dTTP(后述),dTTP则反馈抑制CDP和 UDP还原,同时促进dGDP的生成,dGDP磷酸化生成dGTP则抑制GDP、CDP和UDP的还原,而促进ADP的还原生成dADP。当dATP升高与酶 ●dCDP dCTP DNA ATP UDP●L dUDP dTTP ATP GDP● ●dGDP+dGTP ADP- ●dADP+dATP 图8-13脱氧核苷酸合成调节网络 活性位点结合,则抑制所有NDP的还原反应(图8-13)。细胞内dCTP和TTP的适当比例并非由核糖核苷酸还原酶调节,而是通过脱氧胞密 啶脱氨酶(deoxycytidinedeaminase))决定。此酶催化dUMP的生成,dUMP则是dTTP的前体。此酶受dCTP激活,受dTTP抑制. dNTP由dNDP磷酸化生成: dNDP ATP dNTP+ DP 由二磷酸核苷酸激酶(mucleosidediphosphafe kinase),催化与催化NDP磷酸化的反应相似。 (三)脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)是由脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)甲基化生成。而dUMP由dUTP水解生成: dUTP+H.O+dUMP+PPi 体内进行此种“浪废"能量的反应过程的意义在于:细胞必须减少细胞内UTP浓度以防止脱氧尿嘧啶掺入DNA中,因为合成DNA的酶系不 能有效识别dUTP和dTTP。 dUMP甲基化生成dTMP由胸腺嘧啶合成酶(thymidylatesynthetase,TS)催化,N5,N10·甲烯FH4提供甲基(图8-14)。N5、N10.甲烯-FH4 提供甲基后生成的FH2又可以再经二氢叶酸还原酶的作,重新生成四氢叶酸。 中烯四宝叶 dTMP 二氢叶酸 图8·14dTMP的生成 第五节核苷酸的分解代谢 食物中的核酸多与蛋白质结合为核蛋白,在胃中受胃酸的作用,或在小肠中受蛋白酶作用,分解为核酸和蛋白质。核酸主要在十二指肠由 胰核酸酶(pancreatic nucleases)和小肠磷酸二酯酶(phosphodiesterases)降解为单核苷酸。核苷酸由不同的碱基特异性核苷酸酶(nucleotidases)和表8-2 核糖核苷酸还原酶的别构调节 作用物 主要促进剂 主要抑制剂 CDP ATP dATP、dGTP、dTTP UDP ATP dATP、dGTP ADP dGTP dATP、ATP GDP dTTP dATP 例如,当存在混合的NDP底物时,由ATP促使CDP和UDP还原生成dUDP和dCDP。经dUDP转变为dTTP(后述),dTTP则反馈抑制CDP和 UDP还原,同时促进dGDP的生成,dGDP磷酸化生成dGTP则抑制GDP、CDP和UDP的还原,而促进ADP的还原生成dADP。当dATP升高与酶 图8-13 脱氧核苷酸合成调节网络 活性位点结合,则抑制所有NDP的还原反应(图8-13)。细胞内dCTP和dTTP的适当比例并非由核糖核苷酸还原酶调节,而是通过脱氧胞嘧 啶脱氨酶(deoxycytidinedeaminase)决定。此酶催化dUMP的生成,dUMP则是dTTP的前体。此酶受dCTP激活,受dTTP抑制。 dNTP由dNDP磷酸化生成: 由二磷酸核苷酸激酶(mucleosidediphosphafe kinase),催化与催化NDP磷酸化的反应相似。 (三)脱氧胸腺嘧啶核苷酸的生成 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)是由脱氧尿嘧啶核苷酸(dUMP)甲基化生成。而dUMP由dUTP水解生成: 体内进行此种“浪废”能量的反应过程的意义在于:细胞必须减少细胞内dUTP浓度以防止脱氧尿嘧啶掺入DNA中,因为合成DNA的酶系不 能有效识别dUTP和dTTP。 dUMP甲基化生成dTMP由胸腺嘧啶合成酶(thymidylatesynthetase,TS)催化,N5,N10-甲烯FH4提供甲基(图8-14)。N5、N10-甲烯-FH4 提供甲基后生成的FH2又可以再经二氢叶酸还原酶的作,重新生成四氢叶酸。 图8-14 dTMP的生成 第五节 核苷酸的分解代谢 食物中的核酸多与蛋白质结合为核蛋白,在胃中受胃酸的作用,或在小肠中受蛋白酶作用,分解为核酸和蛋白质。核酸主要在十二指肠由 胰核酸酶(pancreatic nucleases)和小肠磷酸二酯酶(phosphodiesterases)降解为单核苷酸。核苷酸由不同的碱基特异性核苷酸酶(nucleotidases)和
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