图8·10嘧啶合成的调节网 4.乳清酸尿症(Orotic aciduria) 乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。是由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应(5)和(6)的 双功能酶的缺陷所致。临床用尿嘧啶或胞嘧啶治疗。尿嘧啶经磷酸化可生成UMP,抑制CPS?Ⅲ活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成。 第四节脱氧核糖核苷酸的生成 DNA与RNA有两方面不同：(I)其核苷酸中戊糖为2？脱氧核糖而非核糖。(2)含有胸腺嘧啶碱基，不含尿嘧啶碱基。 图8·11大肠杆菌硫氧化还原 蛋白的320残基亚单位结构图 (一)脱氧核糖的生成： 脱氧核糖核苷酸是通过相应核糖核苷酸还原，以H取代其核糖分子中℃2上的羟基而生成，而非从脱氧核糖从头合成。此还原作用是在二磷 酸核苷酸(NDP)水平上进行的。（此处N代表A、G、U、C等碱基）。 催化脱氧核糖核苷酸生成的酶是核糖核苷酸还原酶(ribonudeotide reductase)。已发现有三种不同的核糖核苷酸还原酶，此反应过程较复 杂。核糖核苷酸还原酶催化循环反应的最后一步是酶分子中的二硫键还原为具还原活性的巯基的酶再生过程。硫氧化还原蛋白(thioredoxin)是 此酶的一种生理还原剂，由108个氨基酸组成，分子量约12kD。含有一对邻近的半胱氨酸残基（图8？11）。所含硫基在核糖核苷酸还原酶作用下 氧化为二硫键，后者再在在硫氧化还原蛋白还原酶(thioredoxinreductase)催化，由NADPH供氢重新还原为还原型的硫氧化还原蛋白.因此， NADPH是NDP还原为dNDP的最终还原剂。（图8·I2) 核糖核苷酸还原酶是一种变构酶，包括B1、B2两个亚基，只有B1与B2结合时。才具有酶活性。在DNA合成旺盛、分裂速度快的细胞中， 核糖核苷酸还原酶系活性较强。 N S-S brid 图8·12大肠杆菌硫氧化还原蛋白的X线衍射结构 (二)脱氧核糖核苷酸合成的调节 四种dNTP的合成水平受到反馈调节，同时保持dNTP的适当比例也是细胞正常生长所必需的。实际上，缺少任一种dNTP都是致命的，而 一种NTP过多也可致突变，因为过多的dNTP可错误掺入DNA链中。核糖核苷酸还原酶的活性对脱氧核糖核苷酸的水平起着决定作用。各种 dNTP通过变构效应调节不同脱氧核糖核苷酸生成。因为，某一种特定NDP经还原酶作用生成dNDP时，需要特定NTP的促进，同时受到另一些 NTP的抑制（表8？2）。通过调节使4种dNTP保持适当的比例。图8－10 嘧啶合成的调节网 4.乳清酸尿症(Orotic aciduria) 乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。是由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应(5)和(6)的 双功能酶的缺陷所致。临床用尿嘧啶或胞嘧啶治疗。尿嘧啶经磷酸化可生成UMP，抑制CPS?Ⅱ活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成。 第四节 脱氧核糖核苷酸的生成 DNA与RNA有两方面不同：(1)其核苷酸中戊糖为2?脱氧核糖而非核糖。(2)含有胸腺嘧啶碱基，不含尿嘧啶碱基。 图8－11 大肠杆菌硫氧化还原 蛋白的320残基亚单位结构图 (一)脱氧核糖的生成： 脱氧核糖核苷酸是通过相应核糖核苷酸还原，以H取代其核糖分子中C2上的羟基而生成，而非从脱氧核糖从头合成。此还原作用是在二磷 酸核苷酸(NDP)水平上进行的。(此处N代表A、G、U、C等碱基)。 催化脱氧核糖核苷酸生成的酶是核糖核苷酸还原酶(ribonudeotide reductase)。已发现有三种不同的核糖核苷酸还原酶，此反应过程较复 杂。核糖核苷酸还原酶催化循环反应的最后一步是酶分子中的二硫键还原为具还原活性的巯基的酶再生过程。硫氧化还原蛋白(thioredoxin)是 此酶的一种生理还原剂，由108个氨基酸组成，分子量约12kD。含有一对邻近的半胱氨酸残基(图8?11)。所含硫基在核糖核苷酸还原酶作用下 氧化为二硫键，后者再在在硫氧化还原蛋白还原酶(thioredoxinreductase)催化，由NADPH供氢重新还原为还原型的硫氧化还原蛋白。因此， NADPH是NDP还原为dNDP的最终还原剂。(图8－12) 核糖核苷酸还原酶是一种变构酶，包括B1、B2两个亚基，只有B1与B2结合时。才具有酶活性。在DNA合成旺盛、分裂速度快的细胞中， 核糖核苷酸还原酶系活性较强。 图8－12 大肠杆菌硫氧化还原蛋白的X线衍射结构 (二)脱氧核糖核苷酸合成的调节 四种dNTP的合成水平受到反馈调节，同时保持dNTP的适当比例也是细胞正常生长所必需的。实际上，缺少任一种dNTP都是致命的，而 一种dNTP过多也可致突变，因为过多的dNTP可错误掺入DNA链中。核糖核苷酸还原酶的活性对脱氧核糖核苷酸的水平起着决定作用。各种 dNTP通过变构效应调节不同脱氧核糖核苷酸生成。因为，某一种特定NDP经还原酶作用生成dNDP时，需要特定NTP的促进，同时受到另一些 NTP的抑制(表8?2)。通过调节使4种dNTP保持适当的比例