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Jos等研究表明,在动物体内催化上述嘧啶合成的前三个酶,即CPS~Ⅱ,天冬氨酸氨基甲酰转移酶和二氢乳清酸酶,位于分子量约 210kD的同一多肽链上,是一个多功能酶;因此更有利于以均匀的速度参与嘧啶核苷酸的合成。与此相类似,反应(5)和(6)的酶(乳请酸磷酸核 糖转移酶和0MP脱羧酶)也位于同一条多肽链上。嘌呤核苷酸合成的反应(3)、(4)、(6),反应(7)和(8)及反应(10)和(11)也均为多功能酶。这些 多功能酶的中间产物并不释放到介质中,而在连续的酶间移动,这种机制能加速多步反应的总速度,同时防止细胞中其它酶的破坏。 2.UTP和CTP的合成 三磷酸尿苷(UTP)的合成与三磷酸嘌呤核苷的合成相似。 UMP+ATP-UDP-ADP UDP+ATP-UTP+ADP 三磷酸胞苷(CTP)由CTP合成酶(CTP synthetase)催化UTP加氨生成。(图8-9)动物体内,氨基由谷氨酰胺提供,在细菌则直接由NH3提 供。此反应消耗1分子ATP. OHOH Glutamine+ATP+H,O Glutamate+ADP+P NH CTP OHOH 图8·9由UTP合成CTP 3.嘧啶核苷酸从头合成的调节 在细菌中,天冬氨酸氨基甲酰转移酶(ATCase)是嘧啶核苷酸从头合成的主要调节酶。在大肠杆菌中,ATCase受ATP的变构激活,而CTP为 其变构抑制剂。而在许多细菌中、UTP是ATCase的主要变构抑制剂. 在动物细胞中,ATCase不是调节酶。嘧啶核苷酸合成主要由CPS-Ⅱ调控。UDP和UTP抑制其活性,而ATP和PRPP为其激活剂。第二水平 的调节是OMP脱羧酶,UMP和CMP为其竞争抑制剂。(图8·1O) 此外,OMP的生成受PRPP的影响。 (@)大高杆菌些晚合成 ()动物些魂合戒 HOO+Glutmine+ATP HCO;+Glutamine+ATP 氨基甲联 氨基甲酰天冬氮酸 二氢乳清酸Jones等研究表明,在动物体内催化上述嘧啶合成的前三个酶,即CPS-Ⅱ,天冬氨酸氨基甲酰转移酶和二氢乳清酸酶,位于分子量约 210kD的同一多肽链上,是一个多功能酶;因此更有利于以均匀的速度参与嘧啶核苷酸的合成。与此相类似,反应(5)和(6)的酶(乳清酸磷酸核 糖转移酶和OMP脱羧酶)也位于同一条多肽链上。嘌呤核苷酸合成的反应(3)、(4)、(6),反应(7)和(8)及反应(10)和(11)也均为多功能酶。这些 多功能酶的中间产物并不释放到介质中,而在连续的酶间移动,这种机制能加速多步反应的总速度,同时防止细胞中其它酶的破坏。 2.UTP和CTP的合成 三磷酸尿苷(UTP)的合成与三磷酸嘌呤核苷的合成相似。 三磷酸胞苷(CTP)由CTP合成酶(CTP synthetase)催化UTP加氨生成。(图8-9)动物体内,氨基由谷氨酰胺提供,在细菌则直接由NH3提 供。此反应消耗1分子ATP。 图8-9 由UTP合成CTP 3.嘧啶核苷酸从头合成的调节 在细菌中,天冬氨酸氨基甲酰转移酶(ATCase)是嘧啶核苷酸从头合成的主要调节酶。在大肠杆菌中,ATCase受ATP的变构激活,而CTP为 其变构抑制剂。而在许多细菌中、UTP是ATCase的主要变构抑制剂。 在动物细胞中,ATCase不是调节酶。嘧啶核苷酸合成主要由CPS-Ⅱ调控。UDP和UTP抑制其活性,而ATP和PRPP为其激活剂。第二水平 的调节是OMP脱羧酶,UMP和CMP为其竞争抑制剂。(图8-10) 此外,OMP的生成受PRPP的影响
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