谷氨 图8·7嘧啶环合成的原料来源 嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖相连而成的。 1.尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成，由6步反应完成：（图8·8） 2ATP+HCO+Ghrtamine+H,O carbrmoy phosphate 2ADP+ +Pi O-PO 0P-0-H0 000 HH OH OH u00 0P-0-CH0 H quinooe OHOH Urdioe momophonghate (UMP) 图8·8UMP的生物合成 (I)合成氨基甲酰磷酸(carbamoyl phosphate):嘧啶合成的第一步是生成氨基甲酰磷酸，由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ(carbamoyl phosphate synthetaseⅡ，CPS·山)催化CO2与谷氨酰胺的缩合生成。正如氨基酸代谢中所讨论的，氨基甲酰磷酸也是尿素合成的起始原料。但尿素合成 中所需氨基甲酰磷酸是在肝线粒体中由CPS·1催化合成，以NH3为氨源；而嘧啶合成中的氨基甲酰磷酸在胞液中由CPS?I催化生成，利用谷氨 酰胺提供氨源。CPS-I和CPS-Ⅱ的比较见下表8·1. (2)合成甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate):由天冬氨酸氨基甲酰转移酶(aspartate transcarbamoylase,ATCase)催化天冬氨酸与氨基甲酰 磷酸缩合，生成氨基甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate)。】 此反应为密啶合成的限速步骤。ATCase是限速酶，受产物的反馈抑制。不消耗 ATP,由氨基甲酰磷酸水解供能。 表8·1两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 氨基甲酰磷酸合成璃1 氨基甲酰磷酸合成Ⅱ 分布 线粒体现肝脏) 跑液（所有细跑） 氨源 氨 谷氨酰胺 变构激活剂 N乙酰谷氨酸 无 反馈抑制剂 无 UMP(哺乳类动物) 功能 尿素合成 密啶合成 (3)闭环生成二氢乳清酸(dihydroortate):由二氢乳清酸酶(dihyolroorotase)催化氨基甲酰天冬氨酸脱水、分子内重排形成具有密啶环的二氢 乳清酸。 (4)二氢乳清酸的氧化：由二氢乳清酸还原酶(dihydroorotate dehyolrogenase)催化，二氢乳清酸氧化生成乳清酸(orotate)。此酶需FMN和非 血红素Fe2+,位于线粒体内膜的外侧面，由醌类(quinones)提供氧化能力，密啶合成中的其余S种酶均存在于胞液中。 (5)获得磷酸核糖：由乳清酸磷酸核糖转移酶催化乳清酸与PRPP反应，生成乳清酸核苷酸(orotidine-.'-monophosphate,OMP)。由PRPP水 解供能。 (6)脱羧生成UMP:由OMP脱羧酶(omp decarboxylase)催化OMP脱羧生成UMP。图8－7 嘧啶环合成的原料来源 嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖相连而成的。 1.尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成，由6步反应完成：(图8－8) 图8－8 UMP的生物合成 (1)合成氨基甲酰磷酸(carbamoyl phosphate)：嘧啶合成的第一步是生成氨基甲酰磷酸，由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ(carbamoyl phosphate synthetase Ⅱ，CPS－Ⅱ)催化CO2与谷氨酰胺的缩合生成。正如氨基酸代谢中所讨论的，氨基甲酰磷酸也是尿素合成的起始原料。但尿素合成 中所需氨基甲酰磷酸是在肝线粒体中由CPS－Ⅰ催化合成，以NH3为氮源；而嘧啶合成中的氨基甲酰磷酸在胞液中由CPS?Ⅱ催化生成，利用谷氨 酰胺提供氮源。CPS－Ⅰ和CPS－Ⅱ的比较见下表8－1。 (2)合成甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate)：由天冬氨酸氨基甲酰转移酶(aspartate transcarbamoylase，ATCase)催化天冬氨酸与氨基甲酰 磷酸缩合，生成氨基甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate)。此反应为嘧啶合成的限速步骤。ATCase是限速酶，受产物的反馈抑制。不消耗 ATP，由氨基甲酰磷酸水解供能。 表8－1 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 分布 线粒体现肝脏） 胞液（所有细胞） 氮源 氨 谷氨酰胺 变构激活剂 N乙酰谷氨酸 无 反馈抑制剂 无 UMP（哺乳类动物） 功能 尿素合成 嘧啶合成 (3)闭环生成二氢乳清酸(dihydroortate)：由二氢乳清酸酶(dihyolroorotase)催化氨基甲酰天冬氨酸脱水、分子内重排形成具有嘧啶环的二氢 乳清酸。 (4)二氢乳清酸的氧化：由二氢乳清酸还原酶(dihydroorotate dehyolrogenase)催化，二氢乳清酸氧化生成乳清酸(orotate)。此酶需FMN和非 血红素Fe2＋，位于线粒体内膜的外侧面，由醌类(quinones)提供氧化能力，嘧啶合成中的其余5种酶均存在于胞液中。 (5)获得磷酸核糖：由乳清酸磷酸核糖转移酶催化乳清酸与PRPP反应，生成乳清酸核苷酸(orotidine-5′-monophosphate，OMP)。由PRPP水 解供能。 (6)脱羧生成UMP：由OMP脱羧酶(omp decarboxylase)催化OMP脱羧生成UMP