Rbose-5-phosphate PRPP 5-Ph AMP ADE ATP GIP 图8·6嘌呤合成的调节网 IMP途径的调节主要在合成的前二步反应，即催化PRPP和PRA的生成。核糖磷酸焦磷酸激酶受ADP和GDP的反馈抑制。磷酸核糖酰胺转移 酶受到ATP、ADP、AMP及GTP、GDP、GMP的反馈抑制。ATP、ADP和AMP结合酶的一个抑制位点，而GTP、GDP和GMP结合另一抑制位 点。因此，IMP的生成速率受腺嘌呤和鸟嘌呤核苷酸的独立和协同调节。此外，PRPP可变构激活磷酸核糖酰胺转移酶。 第二水平的调节作用于IMP向AMP和GMP转变过程。GMP反馈抑制IMP向XMP转变，AMP则反馈抑制IMP转变为腺苷酸代琥珀酸，从而 防正生成过多AMP和GMP。此外，腺嘌呤和鸟原呤的合成是平衡。GTP加速IMP向AMP转变，而ATP则可促进GMP的生成，这样使腺嘌呤和 鸟嘌呤核苷酸的水平保持相对平衡，以满足核酸合成的需要。 二)补救合成途径： 大多数细胞更新其核酸（尤其是RN)过程中，要分解核酸产生核苷和游离碱基。细胞利用游离碱基或核苷重新合成相应核苷酸的过程称为 补救合成(saluage pathway)。与从头合成不同，补救合成过程较简单，消耗能量亦较少。由二种特异性不同的酶参与嘌呤核苷酸的补救合成。 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(Adenine phosphoribosyl transterase,APRT)催化PRPP与腺嘌呤合成AMP: A+PRPP一AMP+PP 次黄隙吟一鸟骠岭磷酸核糖转移酶(Hypoxanthine-guanine phosphoribosyl trancfevace GPRT)催化相似反应，生成IMP和GMP: 1+PRPP -IMP+PPi G+PRPP+GMP+PPi 人体由嘌呤核苷的补救合成只能通过腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。 AR- →AMP 7 ATP ADP 嘌呤核苷酸补救合成是一种次要途径。其生理意义一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方面对某些缺乏主要合成途径的组 织，如人的白细胞和血小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。例如Seseh?Nyhan综合征是由于HGPRT的严重遗传缺陷所致。此种疾病 是一种性？连锁遗传缺陷，见于男性。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为、常咬伤自己的嘴唇、 手和足趾，故亦称自毁容貌症。其尿酸增高较易解释，由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合 成，从而使嘌呤分解产物·尿酸增高。而神经系统症状的机制尚不清楚。 第三节嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸合成也有两条途径：即从头合成和补教合成。本节主要论述其从头合成途径。 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 与嘌呤合成相比，嘧啶核苷酸的从头合成较简单，同位素示踪证明，构成嘧啶环的N1、C4、C5及C6均由天冬氨酸提供，C3来源于CO2, N3来源于谷氨酰胺。（图8·7）图8－6 嘌呤合成的调节网 IMP途径的调节主要在合成的前二步反应，即催化PRPP和PRA的生成。核糖磷酸焦磷酸激酶受ADP和GDP的反馈抑制。磷酸核糖酰胺转移 酶受到ATP、ADP、AMP及GTP、GDP、GMP的反馈抑制。ATP、ADP和AMP结合酶的一个抑制位点，而GTP、GDP和GMP结合另一抑制位 点。因此，IMP的生成速率受腺嘌呤和鸟嘌呤核苷酸的独立和协同调节。此外，PRPP可变构激活磷酸核糖酰胺转移酶。 第二水平的调节作用于IMP向AMP和GMP转变过程。GMP反馈抑制IMP向XMP转变，AMP则反馈抑制IMP转变为腺苷酸代琥珀酸，从而 防正生成过多AMP和GMP。此外，腺嘌呤和鸟嘌呤的合成是平衡。GTP加速IMP向AMP转变，而ATP则可促进GMP的生成，这样使腺嘌呤和 鸟嘌呤核苷酸的水平保持相对平衡，以满足核酸合成的需要。 (二)补救合成途径： 大多数细胞更新其核酸(尤其是RNA)过程中，要分解核酸产生核苷和游离碱基。细胞利用游离碱基或核苷重新合成相应核苷酸的过程称为 补救合成(saluage pathway)。与从头合成不同，补救合成过程较简单，消耗能量亦较少。由二种特异性不同的酶参与嘌呤核苷酸的补救合成。 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(Adenine phosphoribosyl transterase,APRT)催化PRPP与腺嘌呤合成AMP： 人体由嘌呤核苷的补救合成只能通过腺苷激酶催化，使腺嘌呤核苷生成腺嘌呤核苷酸。 嘌呤核苷酸补救合成是一种次要途径。其生理意义一方面在于可以节省能量及减少氨基酸的消耗。另一方面对某些缺乏主要合成途径的组 织，如人的白细胞和血小板、脑、骨髓、脾等，具有重要的生理意义。例如Seseh?Nyhan综合征是由于HGPRT的严重遗传缺陷所致。此种疾病 是一种性?连锁遗传缺陷，见于男性。患者表现为尿酸增高及神经异常。如脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为、常咬伤自己的嘴唇、 手和足趾，故亦称自毁容貌症。其尿酸增高较易解释，由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合 成，从而使嘌呤分解产物－尿酸增高。而神经系统症状的机制尚不清楚。 第三节 嘧啶核苷酸的合成代谢 嘧啶核苷酸合成也有两条途径：即从头合成和补救合成。本节主要论述其从头合成途径。 (一)嘧啶核苷酸的从头合成 与嘌呤合成相比，嘧啶核苷酸的从头合成较简单，同位素示踪证明，构成嘧啶环的N1、C4、C5及C6均由天冬氨酸提供，C3来源于CO2， N3来源于谷氨酰胺。(图8－7)