第二节医学遗传学发展简史 Mendel于1865年发表的《植物杂交实验》一文揭示了生物遗传性 状的分离和自由组合规律,这是科学意义上的遗传学诞生的标志,但 Mendel这项工作的重要价值直到1900年才被发现;随即,该学说就被 应用于解释一些人类疾病的遗传现象。 Garrod(1901)描述了4个黑尿 症家系,首次提出了先天性代谢病的概念,并认为这种疾病的性状属于 隐性遗传性状; Farabee(1903)指出短指(趾)为显性遗传性状; Hardy 和 Weinberg(1908)研究人群中基因频率的变化,提出遗传平衡定律, 奠定了群体遗传学的基础; Nilsson(1909)研究数量性状的遗传,用 多对基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量性状的遗传规律。 这个阶段,遗传学的理论研究得到充分的发展,但是限于当时的技术水 平,这些理论的实验验证及遗传物质的微观研究还无法深入开展。 20世纪的20年代到40年代, Griffith和 Avery用肺炎双球菌转化 实验证明了DNA是遗传物质,1953年 Watson和 Crick研究了DNA的 分子结构,提出了DNA的双螺旋模型,使人们认识了遗传物质的化学 本质。随着生物化学实验技术的发展,对一些先天性代谢缺陷疾病的生 化机制逐步阐明,先后发现糖原贮积症Ⅰ型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸 酶,苯丙酮尿症是由于缺乏苯丙氨酸羟化酶,并提出了一种基因一种酶 的学说。 1952年,由于低渗制片技术的建立(徐道觉等)和使用秋水仙碱 获得了更多中期细胞分裂像(蒋有兴等)后,才证实人体细胞染色数目 为46。标志着细胞遗传学的建立,并相继发现Down综合征为21三体 ( Lejeune等)、 Klinefelter综合征为47,XXY( Jacob和 Strong)等。 在染色体显带技术出现后,更多的染色体畸变引起的疾病不断被发现和 报道 20世纪70年代,限制性内切酶的使用使研究者首次能够对DNA 进行可控的操作。1978年 Y WAn(简悦威)运用这两种技术实现了 对镰状细胞贫血的产前基因诊断。80年代出现的聚合酶链反应(PCR)第二节 医学遗传学发展简史 Mendel 于 1865 年发表的《植物杂交实验》一文揭示了生物遗传性 状的分离和自由组合规律，这是科学意义上的遗传学诞生的标志，但 Mendel 这项工作的重要价值直到 1900 年才被发现；随即，该学说就被 应用于解释一些人类疾病的遗传现象。Garrod（1901）描述了 4 个黑尿 症家系，首次提出了先天性代谢病的概念，并认为这种疾病的性状属于 隐性遗传性状；Farabee（1903）指出短指（趾）为显性遗传性状；Hardy 和 Weinberg（1908）研究人群中基因频率的变化，提出遗传平衡定律， 奠定了群体遗传学的基础；Nilsson（1909）研究数量性状的遗传，用 多对基因的加性效应和环境因素的共同作用阐述数量性状的遗传规律。 这个阶段，遗传学的理论研究得到充分的发展，但是限于当时的技术水 平，这些理论的实验验证及遗传物质的微观研究还无法深入开展。 20 世纪的 20 年代到 40 年代，Griffith 和 Avery 用肺炎双球菌转化 实验证明了 DNA 是遗传物质，1953 年 Watson 和 Crick 研究了 DNA 的 分子结构，提出了 DNA 的双螺旋模型，使人们认识了遗传物质的化学 本质。随着生物化学实验技术的发展，对一些先天性代谢缺陷疾病的生 化机制逐步阐明，先后发现糖原贮积症Ⅰ型是由于缺乏葡萄糖-6-磷酸 酶，苯丙酮尿症是由于缺乏苯丙氨酸羟化酶，并提出了一种基因一种酶 的学说。 1952 年，由于低渗制片技术的建立（徐道觉等）和使用秋水仙碱 获得了更多中期细胞分裂像（蒋有兴等）后，才证实人体细胞染色数目 为 46。标志着细胞遗传学的建立，并相继发现 Down 综合征为 21 三体 （Lejeune 等）、Klinefelter 综合征为 47，XXY（Jacob 和 Strong）等。 在染色体显带技术出现后，更多的染色体畸变引起的疾病不断被发现和 报道。 20 世纪 70 年代，限制性内切酶的使用使研究者首次能够对 DNA 进行可控的操作。1978 年 Y W Kan（简悦威）运用这两种技术实现了 对镰状细胞贫血的产前基因诊断。80 年代出现的聚合酶链反应（PCR）