混合功能氧化酶 休化) O,、NADPH 苯饼花 7,8环氧率新花 (再加氧) HO 7,8二羟-9.10 OH 环氧7,89,10 R:代表其余结构 四氢素辞花（统致癌物） 还有些致癌物在体内存在多种转化方式，有的属于致癌（活化），有的则属于解毒，例如黄曲霉素B1的生物转化。 OCH. 黄曲素B 活化 解 UDPGA →结合解毒产物 PAPS OCH 2,3环氧黄曲霉家B, 黄曲霉素B,醉 (致癌物) R:代表其余结构 UDPGA:UDP传南轴醛酸 PAPS:活性疏胶 三、影响生物转化的因素 生物转化作用受年龄、性别、肝脏疾病及药物等体内外各种因素的影响。例如新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化能力不 足，易发生药物及毒素中毒等。老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的药物转化能力降低，用药后药效较强，副作用较大。此外，某些 药物或毒物可诱导转化酶的合成，使肝脏的生物转化能力增强，称为药物代谢酶的诱导。例如，长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶 系的合成，从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性。同时，由于加单氧酶特异性较差，可利用诱导作用增强药物代谢和解毒，如用苯巴比 妥治疗地高辛中毒。苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP·葡萄糖醛酸转移酶的合成，故临床上用来治疗新生儿黄疸。另一方面由于多种物质在体 内转化代谢常由同一酶系催化，同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意，如保泰松可 抑制双香豆素的代谢，同时服用时双香豆素的抗凝作用加强，易发生出血现象。 肝实质性病变时，微粒体中加单氧酶系和UDP·葡萄糖醛酸转移酶活性显著降低，加上肝血流量的减少，病人对许多药物及毒物的摄取、 转化发生障碍，易积蓄中毒，故在肝病患者用药要特别慎重。 第四节胆汁酸代谢 肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物（胆红素、胆固醇）及 经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。 一、胆汁酸的种类 正常人胆汁中的胆汁酸(bileacid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸(cholic acid)、脱氧胆酸(deoxycholic acid)、鹅脱 氧胆酸(chenodeoxy cholicacid)和少量的石胆酸(litho chalic acid):另一类是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物、称结合型胆汁 酸。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆 汁酸盐更稳定，在酸或Ca2+存在时不易沉淀出来。 表11·2正常人肝胆汁与胆囊胆汁的组成成分比较 肝胆汁 胆囊胆汁 %胆汁 %胆汁 水 97 86 总固体 3 14 胆汁酸盐 1.93 9.14还有些致癌物在体内存在多种转化方式，有的属于致癌(活化)，有的则属于解毒，例如黄曲霉素B1的生物转化。 三、影响生物转化的因素 生物转化作用受年龄、性别、肝脏疾病及药物等体内外各种因素的影响。例如新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化能力不 足，易发生药物及毒素中毒等。老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的药物转化能力降低，用药后药效较强，副作用较大。此外，某些 药物或毒物可诱导转化酶的合成，使肝脏的生物转化能力增强，称为药物代谢酶的诱导。例如，长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶 系的合成，从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性。同时，由于加单氧酶特异性较差，可利用诱导作用增强药物代谢和解毒，如用苯巴比 妥治疗地高辛中毒。苯巴比妥还可诱导肝微粒体UDP－葡萄糖醛酸转移酶的合成，故临床上用来治疗新生儿黄疸。另一方面由于多种物质在体 内转化代谢常由同一酶系催化，同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意，如保泰松可 抑制双香豆素的代谢，同时服用时双香豆素的抗凝作用加强，易发生出血现象。 肝实质性病变时，微粒体中加单氧酶系和UDP－葡萄糖醛酸转移酶活性显著降低，加上肝血流量的减少，病人对许多药物及毒物的摄取、 转化发生障碍，易积蓄中毒，故在肝病患者用药要特别慎重。 第四节 胆汁酸代谢 肝细胞分泌的胆汁具有双重功能：一是作为消化液，促进脂类的消化和吸收，二是作为排泄液，将体内某些代谢产物(胆红素、胆固醇)及 经肝生物转化的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。胆汁酸是胆汁的主要成分，具有重要生理功能。 一、胆汁酸的种类 正常人胆汁中的胆汁酸(bileacid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括胆酸(cholic acid)、脱氧胆酸(deoxycholic acid)、鹅脱 氧胆酸(chenodeoxy cholicacid)和少量的石胆酸(litho chalic acid)：另一类是上述游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合的产物、称结合型胆汁 酸。主要包括甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸，牛磺胆酸及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆 汁酸盐更稳定，在酸或Ca2＋存在时不易沉淀出来。 表11－2 正常人肝胆汁与胆囊胆汁的组成成分比较 肝胆汁 胆囊胆汁 ％胆汁 ％胆汁 水 97 86 总固体 3 14 胆汁酸盐 1.93 9.14