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晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能素乱,在手术切除肿密后。使用免疫增强药物有利于调整机体的免疫功能,提高机体抗肿密作用减少时 密的复发。在肿糯放疗和化疗以后,机体免疫功能受到明显损害,使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿治疗中应和较 多的免疫增强药物有卡介苗、香茹多糖、多抗甲素等, (仁)免疫缺陷病 先天性免疫缺陷病用免疫增强药物治疗没有明显的疗效。对某些继发性免疫缺陷,应用免疫增强疗法有一定的效果。实验研究发现,刺五 加多糖、枸杞.、当日补血汤等中药都可促进辐射损伤小鼠的免疫功能恢复,加速骨髓移植后造血与免疫功能的重建。在艾滋病的治疗中, 中药方剂取得一定疗效。思者主观症状改善,CD4+T细胞比例上升等, (但)传染病 些感染性疾病,特别是慢性、反复性的病毒感染、真菌感染,往往都与免疫功能素乱有关。应用免疫增星疗法,可以起到明显的辅助治 疗效果,如左旋味唑在治疗儿童上呼吸道反复感染,复发性疱疹性口腔炎等都有较好的效果。 第二节免疫抑制剂及免疫抑制疗法 一、免疫抑制剂 目前发现的月有免夜抑制作用的药物主要有以下几坐 用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿春物,主要有烷化齐剂和抗代谢药二大类 1,烷化剂常用的烷化剂包括氨芥、苯丁酸氨芥、环磷酰胺等,它们的作用主要是玻坏DN八的结构,从而阻断其复制,导致细胞死亡,因 处干增殖中的细胞对棕化剂刻出较感。工B细跑被抗原活化后,讲入分化阶段对化剂的作用他较敏感。因此可以达到抑制疫应 答的作用。在化剂中 因此在活当剂量 可以明显抑制抗体的产生。T细胞的 的成性 同 主要用于器移植和自身免 2.抗代谢药用于免疫制的抗代谢药主要有原哈和遮定的类似物,以及叶酸结抗剂二大类,前者如硫唑喷,主要通过于干扰DN复制 而起作用:后者有氨甲蝶哈等,主要通过干扰蛋白质合成起作用。硫唑岭对淋巴细胞作用有较强的选择性抑制作用,因此在器官移植中应用 较多 证的 作用 、中性料 细 反应 。在器官移植 赫皮质激素也是常用的免 抑制剂 三)代产物 陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫机 生 不孢素A和FK 06。它们的临床应用极大推动了 nA,CsA)CsA是从真菌培养液中分离出来的 -种只含1个冥 形多 ,对细 ,尤其是TH细有较好的 选择性抑 对其他 对较 很好的疗 色疫扣 法大生产 得重大社会 经济效 目前已有很多 入的研究,在此不 0年代发现 种大环丙酯抗生素,由士壤真菌产生。与C3一样,FK506也可选择性地作用于T细胞,且作用 用因 6的作用机制 1-2、1L-3.FNy等细跑因子的产生;抑制L-2受体的表达 中药及其有效成分 些中药具有不同程度的免抑制作用。目前我四研究开发的雷公藤多甙是效果较为肯定的免抑制剂。实验研究证明,雷公藤多甙能明 显抑制小鼠的细免疫和体液免疫功能,能延长皮肤、心、等移植物的存活时 在骨髓移植中能降低GVHR的强度:在临床应用治疗 炎、红货狼疮、类风湿关节类等都取得明显疗效,且无明显毒到作用,因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公等制剂与其它免疫抑制剂联用可 能会有更好的效果。其他一些中药如川、当归等也有报道可抑制免疫应答,但剂量关系很大,不的剂量可有免疫增强和抑制二种作用,故 临床应用效果难以肯定, 二、免疫抑制药物的适应症和副作用 免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用,主要是骨髓抑制,肝、肾毒性等。C八无明显骨髓抑制作用是其优点,但肝、肾毒性较大,长期 使用病人不易承受。由于免疫抑制药物的作用是非特异的,所以可导致机体免疫功能的下降,病原微生物感染增加,长期应用可能提高肿瘤发 病率。 由于已开发出了具有强力免疫抑制的药物,免疫抑制疗法在临床治疗上的重要性和效果,都远较免疫增强疗法令人印象深刻。目前,免疫 抑制疗法主要应用于: (一)抗移植排斥 晚期肿瘤病人大多伴有免疫功能紊乱,在手术切除肿瘤后,使用免疫增强药物有利于调整机体的免疫功能,提高机体抗肿瘤作用,减少肿 瘤的复发。在肿瘤放疗和化疗以后,机体免疫功能受到明显损害,使用免疫增强药物可以促进机体免疫功能的恢复。目前在肿瘤治疗中应和较 多的免疫增强药物有卡介苗、香茹多糖、多抗甲素等。 (二)免疫缺陷病 先天性免疫缺陷病用免疫增强药物治疗没有明显的疗效。对某些继发性免疫缺陷,应用免疫增强疗法有一定的效果。实验研究发现,刺五 加多糖、枸杞、当归补血汤等中药都可促进辐射损伤小鼠的免疫功能恢复,加速骨髓移植后造血与免疫功能的重建。在艾滋病的治疗中,一些 中药方剂取得一定疗效。患者主观症状改善,CD4+T细胞比例上升等。 (三)传染病 一些感染性疾病,特别是慢性、反复性的病毒感染、真菌感染,往往都与免疫功能紊乱有关。应用免疫增强疗法,可以起到明显的辅助治 疗效果。如左旋咪唑在治疗儿童上呼吸道反复感染,复发性疱疹性口腔炎等都有较好的效果。 第二节 免疫抑制剂及免疫抑制疗法 一、免疫抑制剂 目前发现的具有免疫抑制作用的药物主要有以下几类: (一)化学制剂 用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤物,主要有烷化剂和抗代谢药二大类。 1.烷化剂常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用主要是破坏DNA的结构,从而阻断其复制,导致细胞死亡,因 此处于增殖中的细胞对烷化剂比较敏感。T、B细胞被抗原活化后,进入增殖、分化阶段,对烷化剂的作用也较敏感,因此可以达到抑制免疫应 答的作用,在烷化剂中,环磷酰胺的毒性较小,应用最广,它对B细胞有很强抑制作用,因此在适当剂量下可以明显抑制抗体的产生。T细胞的 不同亚类对环磷酰胺的敏感性不同,TS细胞较敏感,TH细胞稍差。目前环磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。 2.抗代谢药用于免疫抑制的抗代谢药主要有嘌呤和嘧啶的类似物,以及叶酸拮抗剂二大类。前者如硫唑嘌呤,主要通过于干扰DNA复制 而起作用;后者有氨甲蝶呤等,主要通过干扰蛋白质合成起作用。硫唑嘌呤对淋巴细胞作用有较强的选择性抑制作用,因此在器官移植中应用 较多。 (二)激素 许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。糖皮质激素具有明显的抗炎和免疫抑制作用,对单核-巨噬细胞、中性粒 细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用,因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治疗。在器官移植中,糖皮质激素也是常用的免疫 抑制剂。 (三)真菌代谢产物 70年代后期起,陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用,主要有环孢素A和FK-506。它们的临床应用极大推动了 器官移植的发展。 1.环孢素A(cyclosporinA,CsA) CsA是从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。对T细胞,尤其是TH细胞有较好的 选择性抑制作用,而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱,因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效;也用于自身免疫病的治疗,因此 是一种具有很高临床使用价值的免疫抑制剂。目前已用人工合成的方法大量生产,取得重大社会、经济效益。CsA可通过多种途径抑制T细胞 的功能,其作用机制较复杂,目前已有很多深入的研究,在此不再赘述。 2.FK-506 FK-506是80年代发现的一种大环丙酯抗生素,由土壤真菌产生。与CsA一样,FK-506也可选择性地作用于T细胞,且作用比 CsA强10~200倍。FK-506与CsA合用具有明显的协同作用。目前FK-506已在临床器官移植中应用,取得了很好的效果。FK-506的作用机制也 较复杂,目前发现它可明显抑制IL-2、IL-3、IFN-γ等细胞因子的产生;抑制IL-2受体的表达。 (四)中药及其有效成分 一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的雷公藤多甙是效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明,雷公藤多甙能明 显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能,能延长皮肤、心、肾等移植物的存活时间,在骨髓移植中能降低GVHR的强度;在临床应用治疗肾 炎、红斑狼疮、类风湿关节类等都取得明显疗效,且无明显毒副作用,因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公藤制剂与其它免疫抑制剂联用可 能会有更好的效果。其他一些中药如川芎、当归等也有报道可抑制免疫应答,但剂量关系很大,不同的剂量可有免疫增强和抑制二种作用,故 临床应用效果难以肯定。 二、免疫抑制药物的适应症和副作用 免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用,主要是骨髓抑制,肝、肾毒性等。CsA无明显骨髓抑制作用是其优点,但肝、肾毒性较大,长期 使用病人不易承受。由于免疫抑制药物的作用是非特异的,所以可导致机体免疫功能的下降,病原微生物感染增加,长期应用可能提高肿瘤发 病率。 由于已开发出了具有强力免疫抑制的药物,免疫抑制疗法在临床治疗上的重要性和效果,都远较免疫增强疗法令人印象深刻。目前,免疫 抑制疗法主要应用于: (一)抗移植排斥
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