第二先导化合物的产生 (Lead discovery 先导化合物的产生可有多种途径:天然生物活性物质, 例如,动物,植物、海洋生物微生物等体内的活性成分 以及矿物有效成分 化学方法制备化合物库,辅以 通量或自动化筛选,是近年来发展的寻找和优化先导物的 新途径:一些重要的内源性物质,例如,与疾病相关酶系 的底物,受体的配体等,是衍化先导物的重要根据;基 生物大分子例如核酸,酶,受体,生物膜等的三维结构进 即基于结构的分子设计( structure-based molecular design);基于生物大分子与配体小分子作用机 理进行分子设计,即基于机理的分子设计 mechanism based molecular design),通过化学和分子模拟,是产生 先导物的重要方法;根据化合物活性的多样性或临床使用 中发现的副作用,可作为先导物质,创制新药;天然产物 或合成的活性化合物的合成中间体也可成为先导物的来源 随机筛选,一药多筛,以及偶然发现,也可产生先导化合 物第二节 先导化合物的产生 (Lead discovery) 先导化合物的产生可有多种途径:天然生物活性物质， 例如，动物、植物、海洋生物、微生物等体内的活性成分， 以及矿物有效成分；组合化学方法制备化合物库，辅以高 通量或自动化筛选，是近年来发展的寻找和优化先导物的 新途径；一些重要的内源性物质，例如，与疾病相关酶系 的底物，受体的配体等，是衍化先导物的重要根据；基于 生物大分子例如核酸，酶，受体，生物膜等的三维结构进 行分子设计，即基于结构的分子设计(structure—based molecular design)；基于生物大分子与配体小分子作用机 理进行分子设计，即基于机理的分子设计(mechanism￾based molecular design)，通过化学和分子模拟，是产生 先导物的重要方法；根据化合物活性的多样性或临床使用 中发现的副作用，可作为先导物质，创制新药；天然产物 或合成的活性化合物的合成中间体也可成为先导物的来源； 随机筛选，一药多筛，以及偶然发现，也可产生先导化合 物