对与参考。这些资料对临床判断配伍变化有重要的参考价值,但应注意判断的情况是否与 资料中的情况一致,如浓度、温度、pH值、溶剂及附加剂等。此外,同一药物制剂各厂 制备的处方组成可能不同,往往产生不同的结果,要特别注意 【相关链接】配伍变化的研究方法 研究配伍变化的常用的具体方法有以下几种 1.可见性配伍变化的实验方法 这一类的实验方法较多,主要是将两种药液混合,在一定时间内肉眼观察有无混浊、 沉淀、结晶、变色、产气等现象。对有沉淀或混浊产生的配伍,为了解其原因,有时向该 混合液中加入酸或碱调节恢复p值,观察沉淀是否消失,或将沉淀滤出,用紫外光谐等 方法观察是否形成了新物质。本法操作简单,但误差较大,且受多种因素影响,如浓度、 配合量、混合次序、观察方法和时间等 2.测定变化点的pH值 许多注射液的配伍变化是因pH值改变引起的,所以可用pH值的变化作为参考, 测配伍变化。方法如下:取10m注射液,测定pH值。再滴加0.lmol/L的盐酸或氢氧 化钠溶液,直至出现混浊或变色为止,再测定其混合液的pH值并记录所用酸或碱的量和 pH值移动范围。如酸或 到10m以上也未出现外观变化,则认为酸或碱对该药液 不引起变化。如果pH值移动范围大,说明该药液不易产生配伍变化,如果pH值移动范 围小,则该药液容易产生配伍变化。如果两种注射液混合后的pH值都不在两者的变化区 内,一般不会发生变化;如果混合后的pH值在一种注射液的变化区内,则有可能出现配 伍变化。该方法很实用,但终点不易判定、误差大。 3.稳定性实验 药物在输液中不稳定比较多见,因为输液的时间比较长,而且药物加入到输液后的 pH并非是最合适的,同时也往往含有催化作用的离子使药物降解。若在规定时间内(如6h 或24h)药物效价或含量降低不超过10%,则般认为是可允许的。用化学动力学方法可 以深入研究药物的降解反应规律,了解各种影响因素(pH值、温度、离孑强度等)之间的 关系,探讨合理的配伍方法。 4.紫外光谱、薄层层析、GC,HPLC等的应用 采用紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC等方法分析可以鉴定配伍产生的沉淀物成分。 如维生素B注射液与利血平注射液混合后析出的沉淀物,其紫外光谱与单独的维生素B1 或利血平不一致,说明沉淀物是配伍后产生的新物质 5.药动学及药效学实验 疗效上的配伍变化常需进行药动学或药效学的实验研究药物配合后有否产生药动学 参数的变化或药理效应的变化。如西米替丁与普鲁卡因胺合用,后者生物半衰期由2.9 延长至38h,血药浓度也相应增高,研究发现西米替丁减少了普鲁卡因胺的肾清除率。对与参考。这些资料对临床判断配伍变化有重要的参考价值，但应注意判断的情况是否与 资料中的情况一致，如浓度、温度、pH 值、溶剂及附加剂等。此外，同一药物制剂各厂 制备的处方组成可能不同，往往产生不同的结果，要特别注意。 【相关链接】配伍变化的研究方法 研究配伍变化的常用的具体方法有以下几种： 1．可见性配伍变化的实验方法 这一类的实验方法较多，主要是将两种药液混合，在一定时间内肉眼观察有无混浊、 沉淀、结晶、变色、产气等现象。对有沉淀或混浊产生的配伍，为了解其原因，有时向该 混合液中加入酸或碱调节恢复 pH 值，观察沉淀是否消失，或将沉淀滤出，用紫外光谱等 方法观察是否形成了新物质。本法操作简单，但误差较大，且受多种因素影响，如浓度、 配合量、混合次序、观察方法和时间等。 2．测定变化点的 pH 值 许多注射液的配伍变化是因 pH 值改变引起的，所以可用 pH 值的变化作为参考，预 测配伍变化。方法如下：取 10ml 注射液，测定 pH 值。再滴加 0.1mol／L 的盐酸或氢氧 化钠溶液，直至出现混浊或变色为止，再测定其混合液的 pH 值并记录所用酸或碱的量和 pH 值移动范围。如酸或碱的量达到 10ml 以上也未出现外观变化，则认为酸或碱对该药液 不引起变化。如果 pH 值移动范围大，说明该药液不易产生配伍变化，如果 pH 值移动范 围小，则该药液容易产生配伍变化。如果两种注射液混合后的 pH 值都不在两者的变化区 内，一般不会发生变化；如果混合后的 pH 值在一种注射液的变化区内，则有可能出现配 伍变化。该方法很实用，但终点不易判定、误差大。 3．稳定性实验 药物在输液中不稳定比较多见，因为输液的时间比较长，而且药物加入到输液后的 pH 并非是最合适的，同时也往往含有催化作用的离子使药物降解。若在规定时间内(如 6h 或 24h)药物效价或含量降低不超过 10％，则一般认为是可允许的。用化学动力学方法可 以深入研究药物的降解反应规律，了解各种影响因素(pH 值、温度、离子强度等)之间的 关系，探讨合理的配伍方法。 4．紫外光谱、薄层层析、GC，HPLC 等的应用 采用紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC 等方法分析可以鉴定配伍产生的沉淀物成分。 如维生素 Bl注射液与利血平注射液混合后析出的沉淀物，其紫外光谱与单独的维生素 B1 或利血平不一致，说明沉淀物是配伍后产生的新物质。 5．药动学及药效学实验 疗效上的配伍变化常需进行药动学或药效学的实验，研究药物配合后有否产生药动学 参数的变化或药理效应的变化。如西米替丁与普鲁卡因胺合用，后者生物半衰期由 2.9h 延长至 3.8h，血药浓度也相应增高，研究发现西米替丁减少了普鲁卡因胺的肾清除率