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介裙第二信使Ca2+,强调该涂径的G蛋白与CAMP-PKA涂径的G蛋白不同之外 (1)DAG,P3的生物合成和功能 PLC特异性地水解PIP2生成DAG和IP3: 1P3:与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内Ca2+释放。 DAG:在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC. (2)PKC的结构与生理功能 结构:PKC为一条多钛链,分为调节域和崔化或 强调PKA与PKC的区别介绍KC的激活机制 PKC的生理功能: ①调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。 ②调节基因表达 PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应两个阶段 通过图来介绍早期反应和晚期反应进慢些 2.Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径(Ca2+.CaM激酶途径) 组成:受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 钙调蛋白(calmodulin,CaM):有四个Ca+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶,磷酸化多 功能蛋白质(丝、苏氨基酸残基)。 图示CaM的结构和作用。 三)cGMP蛋白激酶G系统 熟悉(8min) 组成:受体,cGMP,蛋白激酶G(protein kinase G,PKG). 受体:膜受体与可溶性受体,本身具有鸟苷酸环化酶(GC)的活性。 配体:心钠素(ANP)、NO等。 配体与受体结合后可激活受体自身的鸟苷酸环化酶(GC),后者催化GTP生成cGMP,cGMP 舌KG,催化有关蛋白或酶类丝苏氨酸残基磷酸化,产生生物学效应。 PKG为一单体酶,有一个cGMP结合位点。 涸该途径与cAMP-PKA途经的区别,。 四)酪氨酸蛋白激酶体系 难点熟悉14min) 细胞中的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase,.TPKW包括两大类! 受体型TPK(位于细胞质膜上):如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因(erb-B、kit、fins 编码的受体。 非受体型TPK(位于胞浆):如底物酶JAK和原癌基因(src、yes、ber-ab等)编码的TPK. 1.受体型TPK-RaS-MAPK途径 组成:催化性受体,GRB2(growth factor receptor bound protein2),SOS,Ras蛋白,Raf蛋 MAPK系统。 受体:为酪氨酸蛋白激酶受体,受体自身有酪氨酸蛋白激酶。 配体:大多数生长因子、胰岛素等, GRB2属于联结蛋白,结构有SH2域(src homology2 domain)、SH3结构域和PH结构域 eckstrin homology domain). 图示GRB2的结构和作用 Ras蛋白:属于小G蛋白,类似与G蛋白的Ga亚基。 介绍第二信使Ca2+ ,强调该途径的G蛋白与cAMP-PKA途径的G蛋白不同之处。 (1)DAG,IP3的生物合成和功能 PLC特异性地水解PIP2生成DAG和IP3。 IP3 :与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内 Ca2+释放。 DAG:在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。 (2)PKC的结构与生理功能 结构:PKC为一条多肽链,分为调节域和催化域。 强调PKA与PKC的区别,介绍PKC的激活机制。 PKC的生理功能: ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。 ②调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应两个阶段。 通过图来介绍早期反应和晚期反应,讲慢些。 2. Ca2+ -钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径(Ca2+ -CaM激酶途径) 组成:受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶。 钙调蛋白(calmodulin , CaM):有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶,磷酸化多 功能蛋白质(丝、苏氨基酸残基)。 图示CaM的结构和作用。 三)cGMP-蛋白激酶G系统 熟悉(8min) 组成:受体,cGMP,蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)。 受体:膜受体与可溶性受体,本身具有鸟苷酸环化酶(GC)的活性。 配体:心钠素(ANP)、NO等。 配体与受体结合后可激活受体自身的鸟苷酸环化酶(GC),后者催化GTP生成cGMP,cGMP 活PKG,催化有关蛋白或酶类丝/苏氨酸残基磷酸化,产生生物学效应。 PKG为一单体酶,有一个cGMP结合位点。 调该途径与cAMP-PKA途径的区别。 四)酪氨酸蛋白激酶体系 难点、熟悉(14min) 细胞中的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine – protein kinase, TPK)包括两大类: 受体型TPK(位于细胞质膜上):如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因(erb-B、 kit、fins )编码的受体。 非受体型TPK(位于胞浆):如底物酶JAK和原癌基因(src、yes、ber-abl等)编码的TPK。 1.受体型TPK-Ras-MAPK途径 组成:催化性受体,GRB2 (growth factor receptor bound protein 2),SOS,Ras蛋白,Raf蛋 ,MAPK系统。 受体:为酪氨酸蛋白激酶受体,受体自身有酪氨酸蛋白激酶。 配体:大多数生长因子、胰岛素等。 GRB2属于联结蛋白,结构有SH2域 (src homology 2 domain)、SH3结构域和PH结构域 eckstrin homology domain)。 图示GRB2的结构和作用。 Ras蛋白:属于小G蛋白,类似与G蛋白的Gα亚基
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