第十章激素与细胞信号转导 (Cell Communication and Signal Transduction) 为要求: 掌握: 1.第二信使的概念、种类; 2.受体的概念、G蛋白偶联受体的结构及受体的作用特点 3.cAMP-蛋白激酶途径; 4.Ca2+依赖性蛋白激酶途径 熟悉 1.细胞间信息物质的种类; 2.受体的分类、 —般结构及功能 3.cGMP蛋白激酶系统: 4.酪氨酸蛋白激酶体系; 5.胞内受体介导的信息转导 重点: 1第二信使(细胞内信息物质)的概念、种类: 2受体的概念、G蛋白偶联受体的结构及受体的作用特点; 3.cAMP蛋白激酶途径; 4.Ca2+依赖性蛋白激酶途径 难点: 1.Ca2+依赖性蛋白激酶途径} 2.酪氨酸蛋白激酶体系 3.核因子KB途径; 学内容与组织安排: 材:周爱儒主编,《生物化学》第六版,人民卫生出版社。本章见教材P331~P348 第十章激素与细胞信号转导 引信个绍细胞信息传递的种方式,通过细胞重大活动标意图描述细胞信息转呈与生殖发 疾病哀老的送系以及细胞信号转导的重要性 (3min) 第一节信息物质(Signal Molecules) 细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 熟悉(13min) 根据细胞分泌信息物质的方式又可将细胞间信息物质分为以下四类: 一)神经递质 如乙酰胆碱和去甲肾上腺素等,其作用时间较短、作用距离短和神经递质浓度很高。 二)内分泌激素 激素按化学本质可分为:含氨激素和类固醇激素。 安激素受体的性质,可将激素分为胞内受体激素与胞膜受体激素。 特点:由特殊分化的内分泌细胞分泌:通过血液循环到达靶细胞:大多数作用时间较长。 强调胞内受体激素与胞膜受体激壳的区别为后面介绍受体的送型作铺垫
第十章 激素与细胞信号转导 (Cell Communication and Signal Transduction) 的要求: 掌握: 1. 第二信使的概念、种类; 2. 受体的概念、G蛋白偶联受体的结构及受体的作用特点; 3. cAMP-蛋白激酶途径; 4. Ca2+ -依赖性蛋白激酶途径 熟悉: 1. 细胞间信息物质的种类; 2. 受体的分类、一般结构及功能; 3. cGMP-蛋白激酶系统; 4. 酪氨酸蛋白激酶体系; 5. 胞内受体介导的信息转导 重点: 1.第二信使(细胞内信息物质)的概念、种类; 2.受体的概念、G蛋白偶联受体的结构及受体的作用特点; 3. cAMP-蛋白激酶途径; 4.Ca2+ -依赖性蛋白激酶途径 难点: 1.Ca2+ -依赖性蛋白激酶途径; 2.酪氨酸蛋白激酶体系; 3.核因子κB途径; 学内容与组织安排: 材:周爱儒主编,《生物化学》第六版,人民卫生出版社。本章见教材P331~P348 第十章激素与细胞信号转导 引言介绍细胞信息传递的两种方式,通过细胞重大活动示意图描述细胞信息转导与生殖、发 疾病、衰老的关系,以及细胞信号转导的重要性。 (3min) 第一节 信息物质(Signal Molecules) 、细胞间信息物质(extracellular signal molecules) 熟悉(13min) 根据细胞分泌信息物质的方式又可将细胞间信息物质分为以下四类: 一)神经递质 如乙酰胆碱和去甲肾上腺素等,其作用时间较短、作用距离短和神经递质浓度很高。 二)内分泌激素 激素按化学本质可分为:含氮激素和类固醇激素。 按激素受体的性质,可将激素分为胞内受体激素与胞膜受体激素。 特点:由特殊分化的内分泌细胞分泌;通过血液循环到达靶细胞;大多数作用时间较长。 强调胞内受体激素与胞膜受体激素的区别,为后面介绍受体的类型作铺垫
三)局部化学介质 如花生四烯酸的衍生物白三烯、血栓素和前列腺素等,这样的信号分子起着局部的化学调节剂 四)气体信号 NO(一氧化氮)是一种结构简单、半衰期短、化学性质活泼的气体信号分子。NO合酶(NO nthase,NOS)通过氧化L-精复酸的肌基而产生NO。 介绍Robert F.Furchgot此Louis山Ignarro及Ferid Murad三位科学家因发现-氧化氮作为信号分子在循 统的作用而球1998年诺贝尔生理学或医学奖。 细胞内信息分子(intracellular signal molecules) 第二信使(secondary messenger).的定义:在细胞内传递信息的小分子物质,如:Ca2+ G、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。 掌握(3min) 分析第二信使的定义及Cr花生四插酸及其代谢产物作为第二信使是本教材新增内容在 强调 第三信使((third messenger)的定义:负责细胞核内外信息传递的物,质,又称为DNA结合蛋白, 一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白,能调节基因的转录 熟悉(2min 小结:用几句话总结本节内容,并通过4道选择题进行课堂测试,学生不清楚的地方再次强 (3min) 第二节受体(Receptors) 受体的定义:是细胞膜上或细胞内能特别识别生物活性分子并与之结合的成分,它能把识别和 受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物学效应的特殊蛋白质,个别是糖 莹握(3min) 能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand), 受体的分类、一般结构与功能 根据细胞定位分为膜受体和胞内受体。 熟悉(2min 图示说明胞膜受体激素和胞内受体激素分别与膜受体与胞内受体作用的方式 -)膜受体(membrane receptor) 熟悉(3min) 存在于细胞质膜上的受体,绝大部分是镶嵌糖蛋白。根据其结构和转换信号的方式又分为三大 离子通道受体,G蛋白偶联受体,单个跨膜c螺旋受体,具有鸟苷酸环化酶活性的受体。 1.环状受体 一配体衣赖性离子爾道 熟悉(2min) 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体。其配体主要为神经递质。 离子通道受体的典型代表~乙酰胆碱受体的结构模式。 (图示】 2.G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,.GPCRs)又称七个跨膜a螺旋受体蛇型受 serpentine receptor) 掌握(10min) 图示介绍G蛋白偶联受体的结构特点。 G蛋白(guanylate binding protein)的定义:即鸟苷酸结合蛋白,是一类和GTP或GDP相结合 于细胞膜胞浆面的外周蛋白,由α、B、Y三个亚基组成。 图示活北型和E非活化型的互变 G蛋白的种类分为激动型G蛋白(stimulatory G protein,Gs)、抑制型G蛋白(inhibitory G tein,Gi)和磷脂酶c型G蛋白(Pl-PLC G protein,Gp). 图示激动型G蛋白和抑制型G蛋白的功能最后个绍Alfred G.Gilman和Martin Rodbel两位科 家因发现G蛋白及其在细胞内信号传导中的作里而荣获1994年诺贝尔生理学或医堂奖
三)局部化学介质 如花生四烯酸的衍生物白三烯、血栓素和前列腺素等,这样的信号分子起着局部的化学调节剂 用。 四)气体信号 NO(一氧化氮)是一种结构简单、半衰期短、化学性质活泼的气体信号分子。NO合酶(NO nthase, NOS)通过氧化L-精氨酸的胍基而产生NO。 介绍Robert F. Furchgott、Louis J. Ignarro及Ferid Murad三位科学家因发现一氧化氮作为信号分子在循 系统的作用而获1998年诺贝尔生理学或医学奖。 、细胞内信息分子(intracellular signal molecules) 第二信使(secondary messenger)的定义:在细胞内传递信息的小分子物质,如:Ca2+、 AG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。 掌握(3min) 分析第二信使的定义及Cer、花生四烯酸及其代谢产物作为第二信使,是本教材新增内容,在 强调。 第三信使(third messenger)的定义:负责细胞核内外信息传递的物质,又称为DNA结合蛋白, 一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白,能调节基因的转录。 熟悉(2min) 小结:用几句话总结本节内容,并通过4道选择题进行课堂测试,学生不清楚的地方再次强 (3min) 第二节受 体(Receptors) 受体的定义:是细胞膜上或细胞内能特别识别生物活性分子并与之结合的成分,它能把识别和 受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物学效应的特殊蛋白质,个别是糖 。 掌握(3min) 能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。 、受体的分类、一般结构与功能 根据细胞定位分为膜受体和胞内受体。 熟悉(2min) 图示说明胞膜受体激素和胞内受体激素分别与膜受体与胞内受体作用的方式。 一)膜受体(membrane receptor) 熟悉(3min) 存在于细胞质膜上的受体,绝大部分是镶嵌糖蛋白。根据其结构和转换信号的方式又分为三大 :离子通道受体,G蛋白偶联受体,单个跨膜α螺旋受体,具有鸟苷酸环化酶活性的受体。 1. 环状受体——配体依赖性离子通道 熟悉(2min) 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体。其配体主要为神经递质。 离子通道受体的典型代表-乙酰胆碱受体的结构模式。 (图示) 2. G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜a螺旋受体/蛇型受 (serpentine receptor) 掌握(10min) 图示介绍G蛋白偶联受体的结构特点。 G蛋白(guanylate binding protein)的定义:即鸟苷酸结合蛋白,是一类和GTP或GDP相结合、 于细胞膜胞浆面的外周蛋白,由α、β、γ三个亚基组成。 图示活化型和非活化型的互变。 G蛋白的种类分为激动型G蛋白(stimulatory G protein, Gs)、抑制型G蛋白(inhibitory G otein, Gi)和磷脂酶C型G蛋白(PI-PLC G protein, Gp)。 图示激动型G蛋白和抑制型G蛋白的功能。最后介绍Alfred G. Gilman和Martin Rodbell两位科 家因发现G蛋白及其在细胞内信号传导中的作用,而荣获1994年诺贝尔生理学或医学奖
3.单个跨膜α螺旋受体 难点熟悉(15min) 分为酪氨酸蛋白激酶受体型、非酪氨酸蛋白激酶受体型。 ①酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)受体型 受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性,为催化型受体(catalytic receptor)),配体为大多数的生 因子和胰岛素。配体与受体结合后,大多数的受体发生二聚化,导致受体自身磷酸化 itophosphorylation)。 示该类受体的结构。以陳岛素与胰岛素受体为例二者作用后产生的一聚体及自身礎酸化。关王 结蛋白到厚体途经再介绍。此处进慢些进清楚 ②非酪氨酸蛋白激酶受体型 受体本身不具有酪复酸蛋白激酶活性,需要和胞浆内的酪复酸蛋白激酶偶联在一起。配体为干 素、白介素等细胞因子。配体与受体结合后,大多数的受体发生二聚化,但受体本身不被激活。 图示该类受体的结构以王扰素与王扰素受体为例介绍二者结合后产生的效应。强调酪氨酸 白激酶受体与非酪氨酸蛋白激酶受体的区别。 ③丝苏氨酸蛋白激酶受体型 受体本身具有丝苏氨酸蛋白激酶活性,也属于催化型受体。配体为转化生长因子B。配体与受 结合后,受体发生二聚化,导致受体自身磷酸化(autophosphorylation). 图示该类受体的结构以转化生长因子β和转化生长因子B受体为例介绍二者结合后产生的二 体及受体自身碰酸化。强调与酪氨酸蛋白激酶受体的区孔 具有鸟苷酸环化酶(Guanylate cyclase,Gc)活性的受体 熟悉(8min 该类受体也属于催化型受体,受体本身具有鸟苷酸环化酶活性。分为膜受体和可溶性受体。膜 本的配体包括心钠素(arrionatriuretic peptide,ANP)和鸟苷蛋白。可溶性的鸟苷酸环化酶 soluble guanylate cyclase,.GC-S)的配体为NO和CO。 膜受体由同源的三聚体或四聚体组成。 胞液可溶性受体是由α、β两个亚基组成的杂二聚体。 图示受体的结构。强调与上述两种催化型受体的区别之处。此外强调可溶性受体与膜受体的区 三)胞内受体(intracellular receptor)) 熟悉(7min) 位于细胞浆和细胞核中的受体,全部为DNA结合蛋白。 1.受体的结构 图示介绍胞内受体的结构 2.相关配体:类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等胞内受体激素。 3.功能:多为反式作用因子,当与相应配体结合后,能与DNA的顺式作用元件结合,调节基因 强调该类受体与膜受体的区孔 受体作用的特点 掌握(3min 受体与配体的结合有以下特点: 1.高度专一性 2高度毫和力 3.可饱和性 4.可逆性 5.特定的作用模式 受体活性的调节 了解(2min)
3.单个跨膜α螺旋受体 难点、熟悉(15min) 分为酪氨酸蛋白激酶受体型、非酪氨酸蛋白激酶受体型。 ①酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase, TPK)受体型 受体本身具有酪氨酸蛋白激酶活性,为催化型受体(catalytic receptor),配体为大多数的生 因子和胰岛素。配体与受体结合后,大多数的受体发生二聚化,导致受体自身磷酸化 utophosphorylation)。 示该类受体的结构,以胰岛素与胰岛素受体为例,二者作用后产生的二聚体及自身磷酸化。关于 结蛋白到具体途径再介绍。此处讲慢些、讲清楚。 ② 非酪氨酸蛋白激酶受体型 受体本身不具有酪氨酸蛋白激酶活性,需要和胞浆内的酪氨酸蛋白激酶偶联在一起。配体为干 素、白介素等细胞因子。配体与受体结合后,大多数的受体发生二聚化,但受体本身不被激活。 图示该类受体的结构,以干扰素与干扰素受体为例,介绍二者结合后产生的效应。强调酪氨酸 白激酶受体与非酪氨酸蛋白激酶受体的区别。 ③ 丝/苏氨酸蛋白激酶受体型 受体本身具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性,也属于催化型受体。配体为转化生长因子β。配体与受 结合后,受体发生二聚化,导致受体自身磷酸化(autophosphorylation)。 图示该类受体的结构,以转化生长因子β和转化生长因子β受体为例,介绍二者结合后产生的二 体及受体自身磷酸化。强调与酪氨酸蛋白激酶受体的区别。 具有鸟苷酸环化酶(Guanylate cyclase, GC)活性的受体 熟悉(8min) 该类受体也属于催化型受体,受体本身具有鸟苷酸环化酶活性。分为膜受体和可溶性受体。膜 体的配体包括心钠素(arrionatriuretic peptide, ANP)和鸟苷蛋白。可溶性的鸟苷酸环化酶 soluble guanylate cyclase, GC-S)的配体为NO和CO。 膜受体由同源的三聚体或四聚体组成。 胞液可溶性受体是由α、β两个亚基组成的杂二聚体。 图示受体的结构,强调与上述两种催化型受体的区别之处。此外强调可溶性受体与膜受体的区 二)胞内受体(intracellular receptor) 熟悉(7min) 位于细胞浆和细胞核中的受体,全部为DNA结合蛋白。 1. 受体的结构 图示介绍胞内受体的结构。 2. 相关配体:类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等胞内受体激素。 3. 功能:多为反式作用因子,当与相应配体结合后,能与DNA的顺式作用元件结合,调节基因 录。 强调该类受体与膜受体的区别。 、受体作用的特点 掌握(3min) 受体与配体的结合有以下特点: 1.高度专一性 2.高度亲和力 3.可饱和性 4.可逆性 5.特定的作用模式 、受体活性的调节 了解(2min)
受体活性调节的常见机制: 1.磷酸化与脱磷酸化作用 2.膜磷脂的代谢的影响 3.酶促水解作用 4.G蛋白的调节 结:用几句活总结本节内容并通过5道选题课堂测学生不清楚的地方再次强 (3min) 第三节信息的传递途径( Signal Transduction Pathway 膜受体介导的信息传递 -)cAMP.蛋白激酶A途径 笔握(18min) 是激素调节物质代谢的主要途径。 特征:靶细胞内浓度改变和激活蛋白激酶A, 组成:胞外信息分子,受体,G蛋白,腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,.AC),cAMP,蛋白 A(protein kinase A.PKA) 配体:胰高血糖素、肾上腺素、甲状旁腺素等。 受体:G蛋白偶联受体 1.cAMP的合成与分解 腺苷酸环化酶(AC)催化ATP生成cAMP。后者可被磷酸二酯酶降解为5'-AMP 通过而应式夹#起 2.cAMP的作用机理 cAMP对细胞的调节作用是通过激活cAMP依赖性蛋白激酶,即PKA。 图示PKA的结构及激活过程 介绍Earl W.Sutherland科学家发现并分离出cAMP揭示激素调节作用的机制而荣获1971年法 尔生理学或医学奖。 3.PKA的作用 (1)对代谢的调节作用 PK八使物质代谢中关键酶磷酸化共价修饰,改变关键酶活性,可调节糖原代谢,脂肪动员等物 代谢过程。 举说明。肾上腺素升高血糖的机制 (2)对基因表达的调节作用 MP可激活转录因子.-cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein EB),后者与cAMP应答元件(CAMP response element,.CRE)相互作用而调节基因的转录。 CAMP应答元件结合蛋白届于后式作田因子.CAMP市答元件届于师式作田元件.用学生口经 屋的名词来进解新的名词以利于学生理邂。 二)ca2+依赖性蛋白激酶途径 掌握(14min) 1.Ca2+磷脂依赖性蛋白激酶途径 组成:胞外信息分子,G蛋白磷脂酶C(phospholipase C,PLC),甘油二脂(diacylglycerol, G),三磷酸肌醇(inositol1,4,5 triphosphate,IP3),蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)。 受体:G蛋白偶联受体 配体:促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素和抗利尿激素等
受体活性调节的常见机制: 1.磷酸化与脱磷酸化作用 2.膜磷脂的代谢的影响 3.酶促水解作用 4.G蛋白的调节 结:用几句话总结本节内容,并通过5道选择题,课堂测试,学生不清楚的地方再次强 (3min) 第三节信息的传递途径( Signal Transduction Pathway 、膜受体介导的信息传递 一)cAMP-蛋白激酶A途径 掌握(18min) 是激素调节物质代谢的主要途径。 特征:靶细胞内浓度改变和激活蛋白激酶A。 组成:胞外信息分子,受体,G蛋白,腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase, AC ),cAMP,蛋白 酶 A(protein kinase A, PKA)。 配体:胰高血糖素、肾上腺素、甲状旁腺素等。 受体:G蛋白偶联受体。 1. cAMP 的合成与分解 腺苷酸环化酶(AC)催化ATP生成cAMP。后者可被磷酸二酯酶降解为5’-AMP。 通过反应式来讲解。 2. cAMP的作用机理 cAMP对细胞的调节作用是通过激活cAMP依赖性蛋白激酶,即PKA。 图示PKA的结构及激活过程。 介绍Earl W. Sutherland科学家发现并分离出cAMP揭示激素调节作用的机制,而荣获1971年诺 尔生理学或医学奖。 3.PKA的作用 (1)对代谢的调节作用 PKA使物质代谢中关键酶磷酸化共价修饰,改变关键酶活性,可调节糖原代谢,脂肪动员等物 代谢过程。 举例说明,肾上腺素升高血糖的机制。 (2)对基因表达的调节作用 MP可激活转录因子-----cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein, REB),后者与cAMP应答元件(cAMP response element, CRE)相互作用而调节基因的转录。 cAMP应答元件结合蛋白属于反式作用因子,cAMP应答元件属于顺式作用元件,用学生已经 握的名词来讲解新的名词,以利于学生理解。 二)Ca2+ -依赖性蛋白激酶途径 掌握(14min) 1. Ca2+ -磷脂依赖性蛋白激酶途径 组成:胞外信息分子,G蛋白磷脂酶C(phospholipase C, PLC),甘油二脂(diacylglycerol, AG),三磷酸肌醇(inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 ),蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)。 受体:G蛋白偶联受体。 配体:促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素和抗利尿激素等
介裙第二信使Ca2+,强调该涂径的G蛋白与CAMP-PKA涂径的G蛋白不同之外 (1)DAG,P3的生物合成和功能 PLC特异性地水解PIP2生成DAG和IP3: 1P3:与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内Ca2+释放。 DAG:在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC. (2)PKC的结构与生理功能 结构:PKC为一条多钛链,分为调节域和崔化或 强调PKA与PKC的区别介绍KC的激活机制 PKC的生理功能: ①调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。 ②调节基因表达 PKC对基因的活化分为早期反应和晚期反应两个阶段 通过图来介绍早期反应和晚期反应进慢些 2.Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径(Ca2+.CaM激酶途径) 组成:受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 钙调蛋白(calmodulin,CaM):有四个Ca+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶,磷酸化多 功能蛋白质(丝、苏氨基酸残基)。 图示CaM的结构和作用。 三)cGMP蛋白激酶G系统 熟悉(8min) 组成:受体,cGMP,蛋白激酶G(protein kinase G,PKG). 受体:膜受体与可溶性受体,本身具有鸟苷酸环化酶(GC)的活性。 配体:心钠素(ANP)、NO等。 配体与受体结合后可激活受体自身的鸟苷酸环化酶(GC),后者催化GTP生成cGMP,cGMP 舌KG,催化有关蛋白或酶类丝苏氨酸残基磷酸化,产生生物学效应。 PKG为一单体酶,有一个cGMP结合位点。 涸该途径与cAMP-PKA途经的区别,。 四)酪氨酸蛋白激酶体系 难点熟悉14min) 细胞中的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine-protein kinase,.TPKW包括两大类! 受体型TPK(位于细胞质膜上):如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因(erb-B、kit、fins 编码的受体。 非受体型TPK(位于胞浆):如底物酶JAK和原癌基因(src、yes、ber-ab等)编码的TPK. 1.受体型TPK-RaS-MAPK途径 组成:催化性受体,GRB2(growth factor receptor bound protein2),SOS,Ras蛋白,Raf蛋 MAPK系统。 受体:为酪氨酸蛋白激酶受体,受体自身有酪氨酸蛋白激酶。 配体:大多数生长因子、胰岛素等, GRB2属于联结蛋白,结构有SH2域(src homology2 domain)、SH3结构域和PH结构域 eckstrin homology domain). 图示GRB2的结构和作用 Ras蛋白:属于小G蛋白,类似与G蛋白的Ga亚基
介绍第二信使Ca2+ ,强调该途径的G蛋白与cAMP-PKA途径的G蛋白不同之处。 (1)DAG,IP3的生物合成和功能 PLC特异性地水解PIP2生成DAG和IP3。 IP3 :与内质网和肌浆网上的受体结合,促使细胞内 Ca2+释放。 DAG:在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。 (2)PKC的结构与生理功能 结构:PKC为一条多肽链,分为调节域和催化域。 强调PKA与PKC的区别,介绍PKC的激活机制。 PKC的生理功能: ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝、苏氨酸残基磷酸化。 ②调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应两个阶段。 通过图来介绍早期反应和晚期反应,讲慢些。 2. Ca2+ -钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径(Ca2+ -CaM激酶途径) 组成:受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶。 钙调蛋白(calmodulin , CaM):有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶,磷酸化多 功能蛋白质(丝、苏氨基酸残基)。 图示CaM的结构和作用。 三)cGMP-蛋白激酶G系统 熟悉(8min) 组成:受体,cGMP,蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)。 受体:膜受体与可溶性受体,本身具有鸟苷酸环化酶(GC)的活性。 配体:心钠素(ANP)、NO等。 配体与受体结合后可激活受体自身的鸟苷酸环化酶(GC),后者催化GTP生成cGMP,cGMP 活PKG,催化有关蛋白或酶类丝/苏氨酸残基磷酸化,产生生物学效应。 PKG为一单体酶,有一个cGMP结合位点。 调该途径与cAMP-PKA途径的区别。 四)酪氨酸蛋白激酶体系 难点、熟悉(14min) 细胞中的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine – protein kinase, TPK)包括两大类: 受体型TPK(位于细胞质膜上):如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因(erb-B、 kit、fins )编码的受体。 非受体型TPK(位于胞浆):如底物酶JAK和原癌基因(src、yes、ber-abl等)编码的TPK。 1.受体型TPK-Ras-MAPK途径 组成:催化性受体,GRB2 (growth factor receptor bound protein 2),SOS,Ras蛋白,Raf蛋 ,MAPK系统。 受体:为酪氨酸蛋白激酶受体,受体自身有酪氨酸蛋白激酶。 配体:大多数生长因子、胰岛素等。 GRB2属于联结蛋白,结构有SH2域 (src homology 2 domain)、SH3结构域和PH结构域 eckstrin homology domain)。 图示GRB2的结构和作用。 Ras蛋白:属于小G蛋白,类似与G蛋白的Gα亚基
SOS(son of sevenless):促使Ras的GDP换成GTP. Ra蛋白:具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性。 MAPK系统(mitogen--activated protein kinase):包括MAPK、MAPK激酶(MAPKK) PKK激酶(MAPKKK),是一组酶兼底物的蛋白分子。 配体与受体结合后,激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性,后者通过联结蛋白GRB2,促使 )S激活Ras蛋白,后者激活Raf蛋白等一系列蛋白激酶,引起细胞增殖等生物学效应。 介绍Ras蛋白与G蛋白的区泓.Raf蛋白作用类似于蛋白激酶进清楚进慢点 2.JAKs.STAT徐径 组成:非催化型受体,JAKs (janus kinases),信号转导子和转录激动子(signal transductors dactivators of transcription,STAT). 受体:本身无酪氨酸蛋白激酶活性。 配体:干扰素、生长激素及一些白介素等。 配体和受体结合后,通过非受体型酪氨酸蛋白激酶JAKs再激活STAT,调节基因表达调控,引 细胞凋亡等生物学效应 强调AKs的作用。请学生更正教P345图1512,图左侧同右侧各有一分子JAK。 五)核因子KB途径 难点,了解(5min) 该途径无特异的受体和配体,可被其它信息途径活化的蛋白激酶所激活,而引起相应的生物学 立 核因子KB(nuclear factor-KB,NF.KB)为蛋白质,它在多数细胞内处于无活性状态,一旦被激 可进入核纳,介导基因表达调控。 #清替该涂存的重要子核因子B,强周该涂径不同干其的信自转导涂存 六)TGF-B途径 了解(3min) 受体类型:丝苏氨酸蛋白激酶受体型。 配体:转化生长因子(TGF-B)、活化素(activin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic tein,BMPs)等转化生长因子家族。 酶的底物:SMAD家族。 图示IGFB途经介导的信息转导过程在此.可简单介绍一下TGFB信号涂径的作用及新进 胞内受体介导的信息传递 熟悉(5min) 细胞内受体可分为核内受体和胞浆内受体。如雄激素、孕激素、雌激素和甲状腺受体位于细胞 糖皮质激素受体位于细胞浆中。 配体进入细胞内,与胞浆或核内受体分别结合,引起相应的生理学效应。 以类固醇激素和甲状腺激素为例介绍它们通过胞内受体调节生理过程强调胞内受体与胞膜 体的区孔 小结:本节内介绍的几条代通路。用8道洗择题进行课堂测试,学生如有问题,可再强 _(3min) 第四节 信息传递的交叉联系 Cross Talk of Signal Transduction Pathways 信息途径的交互对话表现为 了解(4min) 1.一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径。 2.两种不同的信息途径可共同作用同一种效应蛋白或洞一基因调控区而协同发挥作用。 3.一种信息分可作用于几条信息传递途径。 誉简要说咀
SOS (son of sevenless):促使Ras的GDP换成GTP。 Raf蛋白:具有丝/苏氨酸蛋白激酶活性。 MAPK系统 (mitogen-activated protein kinase):包括MAPK、MAPK激酶(MAPKK)、 APKK激酶(MAPKKK),是一组酶兼底物的蛋白分子。 配体与受体结合后,激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性,后者通过联结蛋白GRB2,促使 OS激活Ras蛋白,后者激活Raf蛋白等一系列蛋白激酶,引起细胞增殖等生物学效应。 介绍Ras蛋白与G蛋白的区别,Raf蛋白作用类似于蛋白激酶。讲清楚,讲慢点。 2. JAKs-STAT途径 组成:非催化型受体,JAKs (janus kinases), 信号转导子和转录激动子(signal transductors d activators of transcription, STAT)。 受体:本身无酪氨酸蛋白激酶活性。 配体:干扰素、生长激素及一些白介素等。 配体和受体结合后,通过非受体型酪氨酸蛋白激酶JAKs再激活STAT,调节基因表达调控,引 细胞凋亡等生物学效应。 强调JAKs的作用。请学生更正教材P345图15-12,图左侧同右侧各有一分子JAK。 五)核因子κB途径 难点、了解(5min) 该途径无特异的受体和配体,可被其它信息途径活化的蛋白激酶所激活,而引起相应的生物学 应。 核因子κB (nuclear factor- κB, NF- κB)为蛋白质,它在多数细胞内处于无活性状态,一旦被激 ,可进入核内,介导基因表达调控。 讲清楚该途径的重要分子核因子κB,强调该途径不同于其它的信息转导途径。 六)TGF-β途径 了解(3min) 受体类型:丝/苏氨酸蛋白激酶受体型。 配体:转化生长因子(TGF-β)、活化素(activin)、骨形态发生蛋白(bone morphogenetic otein, BMPs)等转化生长因子家族。 酶的底物:SMAD家族。 图示TGF-β途径介导的信息转导过程。在此,可简单介绍一下TGF-β信号途径的作用及新进 、胞内受体介导的信息传递 熟悉(5min) 细胞内受体可分为核内受体和胞浆内受体。如雄激素、孕激素、雌激素和甲状腺受体位于细胞 ,糖皮质激素受体位于细胞浆中。 配体进入细胞内,与胞浆或核内受体分别结合,引起相应的生理学效应。 以类固醇激素和甲状腺激素为例,介绍它们通过胞内受体调节生理过程。强调胞内受体与胞膜 体的区别。 小结:本节内介绍的几条代谢通路。用8道选择题进行课堂测试,学生如有问题,可再强 (3min) 第四节 信息传递的交叉联系 Cross Talk of Signal Transduction Pathways 信息途径的交互对话表现为: 了解(4min) 1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径。 2. 两种不同的信息途径可共同作用同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用。 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径。 举例简要说明
第五节 信息传递与疾病 Signal Transduction and Diseases 信号转导异常导致疾病,常见的异常情况如下: 了解(4min) 1.受体异常性疾病——家族性高胆固醇血症 2.G蛋白异常一霍乱和百日咳 3.多因素异常—一非胰岛素依赖性糖尿病、肿瘤 简要介绍。 结本章内容.强调重点内容。 外作业: 1细胞信息转导途径有哪几条? 2.试以B-肾上腺素能受体为例,阐述其信息转导过程。 3.蛋白激酶有哪几类?根据什么原侧对其进行分类? 4.类固醇激素是如何调控基因表达的?
第五节 信息传递与疾病 Signal Transduction and Diseases 信号转导异常导致疾病,常见的异常情况如下: 了解(4min) 1.受体异常性疾病——家族性高胆固醇血症 2.G蛋白异常——霍乱和百日咳 3.多因素异常——非胰岛素依赖性糖尿病、肿瘤 简要介绍。 结本章内容,强调重点内容。 外作业: 1.细胞信息转导途径有哪几条? 2.试以β-肾上腺素能受体为例,阐述其信息转导过程。 3.蛋白激酶有哪几类?根据什么原则对其进行分类? 4.类固醇激素是如何调控基因表达的?