足分枝菌( Madurommycetes)是一类性质差别很大的放线菌,带有气生菌丝的营养菌丝分化时形成 短链孢子或者孢子囊,孢子有些能运动,有些则不能。整细胞水解后可以检测到马杜拉糖,细胞壁 含有内消旋二氨基庚二酸。属于足分枝菌的马杜拉放线菌的孢子链比链霉菌短,孢子直径要超过菌 丝,生长周期长达14-15天。马杜拉放线菌产生的抗生素有250种以上,最常见的是离子型聚醚,如 马杜拉霉素( Maduramicin,A. yuMaensiS)和阳离子霉素 Cationomycin,A. azurea)。此外,经常可以在足 分枝菌分离得到蒽环类的抗肿瘤抗生素,如洋红霉素( Carminomycin,A. roseoviolacea)、A 40926( actinomadura a7C39727)和血管紧张肽转化酶抑制剂I-5B(A. spiculosoapora) 1025粘细菌( Myxobacteria) 粘细菌是一类能滑动的Gram阴性杆菌,在饥饿条件下会形成称之为孢子果的复杂结构,成千 上万个细胞聚集在一起,内中的营养细胞处于休眠期,并转化为粘孢子。粘细菌广泛分布于土壤、 腐烂的植物和素食动物的粪便中。 七十年代开始,对粘细菌进行了普遍的筛选以期获得新的抗生素生产菌。人们发现,粘细菌次 级代谢产物中抗菌活性物质的检出率非常高,而且许多都是新发现的抗生素。如纤维素堆囊菌 ( Sorangium cellulosun产生的大环内酯类抗生素堆囊菌素( Sorangicin)、 M. coralloides产生的珊瑚粘菌 素( Corallopyronin)等。具有抗真菌能力的琥苍菌素( Ambruticin)也是由纤维素堆囊菌产生的。 122.6曲霉( spergillus) 曲霉主要用于有机酸和酶制剂的生产。由曲霉生产的最重要的次级代谢产物是洛伐他汀 ( Lovastatin),由A. terreus生产,它的功能是抑制胆固醇生物合成途径中的第一个酶(甲基羟基谷 氨酸还原酶)的活性,从而达到降低胆固醇的目的。洛伐他汀及其半合成产物新伐他汀已经成了医 治心血管疾病的常用药 曲霉中,A. nidulans虽然能够产生青霉素,但活力不高,不能用于工业生产。A. alliaceus能产 生葱曲霉素( Asperlicin),这是一种非肽类的氨基酸衍生物,是一种正在研究中的缩胆囊肽的拮抗 物。从A. orce和其它霉菌中分离的小肽 Aspergillomarasmine对血管紧张肽转化酶有一定的生物活 性。从A. nidulans或 1. rugulosus分离得到的脂肽棘白菌素 Echinocandins具有抗霉菌活性,其中 Echinocandin B经化学改性后得到的 Cilofungin抗霉菌剂有较好的临床应用前景。 1227青霉属( Penicilllum) 酸 enicilliuim来源于拉丁文 Penicillus,意义为小刷子,形象地说明了青霉菌的形态特征:分叉的 上长着许多的分生孢子。大多数青霉属于腐生菌,广泛生存于土壤和腐败的水果和蔬菜中 由于人类第一个工业化生产的抗生素青霉素是由青霉属中的 Penicillium notatum中发现的,至 今青霉素及其半合成抗生素仍是产量最大、用途最广的抗生素,因此青霉在抗生素工业中具有特别 重要的地位 1928年9月在伦敦圣玛利医院工作的 Alexander fleming医生在分离金黄色葡萄球菌时,发现其 中一个平板受到了污染,在污染菌斑附近,其它细菌不能生长。一般情况下,这种受污染的平板立 即就会被丢掉,但 Fleming却没有这样做,而是对这一现象进行了深入研究,最终导致了具有强大 抗菌作用的抗生素——青霉素的发现。但是 Fleming重要的发现当时并未受到重视,被搁置了十几 年。第二次世界大战为青霉素的工业化提供了机会。牛津大学的 Howard Flory和 Ernst chain重新对 青霉素进行了研究并获得了一定数量的青霉素,他们将青霉素用于一位血液受到感染的病人,病情 出现了明显的好转迹象。令人遗憾的是宝贵的青霉素用完了,病人最后还是没有治愈。二战的发展 使青霉素的研究工作不得不从英国转移到了美国,在美国战时生产局的领导下,许多政府部门和制 药公司共同协作,终于实现了青霉素的工业化生产。到二战末,已经具备了生产每年治疗十万个病 人的青霉素生产能力。今天,青霉素仍然是主要的抗生素品种之一,而且以它为基础,开发出了 系列更有效、毒性更低的半合成抗生素品种,为人类的健康作出了重要的贡献。青霉素的发酵水平 也从刚开始时的0.001g/L提高到了目前超过50g/L,这一成就是微生物学家和生物化工工程师多年辛 勤研究和共同合作的成果。 青霉属中分离得到的其它抗生素不多,比较重要的是由A. janczewskii和P. griseofulvin生产的 七肽类化合物灰黄霉素,临床用于外用抗霉菌剂。 10.28生产抗生素和次级代谢产物的其它徽生物9 足分枝菌(Maduromycetes)是一类性质差别很大的放线菌，带有气生菌丝的营养菌丝分化时形成 短链孢子或者孢子囊，孢子有些能运动，有些则不能。整细胞水解后可以检测到马杜拉糖，细胞壁 含有内消旋二氨基庚二酸。属于足分枝菌的马杜拉放线菌的孢子链比链霉菌短，孢子直径要超过菌 丝，生长周期长达 14-15 天。马杜拉放线菌产生的抗生素有 250 种以上，最常见的是离子型聚醚，如 马杜拉霉素(Madurimicin, A. yumaensis)和阳离子霉素(Cationomycin, A. azurea)。此外，经常可以在足 分枝菌分 离得到 蒽环类 的抗肿 瘤抗生 素，如 洋红霉 素(Carminomycin, A. roseoviolacea) 、A- 40926(Actinomadura ATCC39727)和血管紧张肽转化酶抑制剂 I-5 B(A. spiculosoapora)。 10.2.5 粘细菌（Myxobacteria） 粘细菌是一类能滑动的 Gram 阴性杆菌，在饥饿条件下会形成称之为孢子果的复杂结构，成千 上万个细胞聚集在一起，内中的营养细胞处于休眠期，并转化为粘孢子。粘细菌广泛分布于土壤、 腐烂的植物和素食动物的粪便中。 七十年代开始，对粘细菌进行了普遍的筛选以期获得新的抗生素生产菌。人们发现，粘细菌次 级代谢产物中抗菌活性物质的检出率非常高，而且许多都是新发现的抗生素。如纤维素堆囊菌 (Sorangium cellulosum)产生的大环内酯类抗生素堆囊菌素(Sorangicin)、M. coralloides 产生的珊瑚粘菌 素(Corallopyronin)等。具有抗真菌能力的琥苍菌素(Ambruticin)也是由纤维素堆囊菌产生的。 12.2.6 曲霉(Aspergillus) 曲霉主要用于有机酸和酶制剂的生产。由曲霉生产的最重要的次级代谢产物是洛伐他汀 （Lovastatin），由 A. terreus 生产，它的功能是抑制胆固醇生物合成途径中的第一个酶（甲基羟基谷 氨酸还原酶）的活性，从而达到降低胆固醇的目的。洛伐他汀及其半合成产物新伐他汀已经成了医 治心血管疾病的常用药。 曲霉中，A. nidulans 虽然能够产生青霉素，但活力不高，不能用于工业生产。A. alliaceus 能产 生葱曲霉素（Asperlicin），这是一种非肽类的氨基酸衍生物，是一种正在研究中的缩胆囊肽的拮抗 物。从 A. oryzae 和其它霉菌中分离的小肽 Aspergillomarasmine 对血管紧张肽转化酶有一定的生物活 性。从 A. nidulans 或 A. rugulosus 分离得到的脂肽棘白菌素 Echinocandins 具有抗霉菌活性，其中 Echinocandin B 经化学改性后得到的 Cilofungin 抗霉菌剂有较好的临床应用前景。 12.2.7 青霉属(Penicillum) Penicillium 来源于拉丁文 Penicillus，意义为小刷子，形象地说明了青霉菌的形态特征：分叉的 菌丝上长着许多的分生孢子。大多数青霉属于腐生菌，广泛生存于土壤和腐败的水果和蔬菜中。 由于人类第一个工业化生产的抗生素青霉素是由青霉属中的 Penicillium notatum 中发现的，至 今青霉素及其半合成抗生素仍是产量最大、用途最广的抗生素，因此青霉在抗生素工业中具有特别 重要的地位。 1928 年 9 月在伦敦圣玛利医院工作的 Alexander Fleming 医生在分离金黄色葡萄球菌时，发现其 中一个平板受到了污染，在污染菌斑附近，其它细菌不能生长。一般情况下，这种受污染的平板立 即就会被丢掉，但 Fleming 却没有这样做，而是对这一现象进行了深入研究，最终导致了具有强大 抗菌作用的抗生素——青霉素的发现。但是 Fleming 重要的发现当时并未受到重视，被搁置了十几 年。第二次世界大战为青霉素的工业化提供了机会。牛津大学的 Howard Flory 和 Ernst Chain 重新对 青霉素进行了研究并获得了一定数量的青霉素，他们将青霉素用于一位血液受到感染的病人，病情 出现了明显的好转迹象。令人遗憾的是宝贵的青霉素用完了，病人最后还是没有治愈。二战的发展 使青霉素的研究工作不得不从英国转移到了美国，在美国战时生产局的领导下，许多政府部门和制 药公司共同协作，终于实现了青霉素的工业化生产。到二战末，已经具备了生产每年治疗十万个病 人的青霉素生产能力。今天，青霉素仍然是主要的抗生素品种之一，而且以它为基础，开发出了一 系列更有效、毒性更低的半合成抗生素品种，为人类的健康作出了重要的贡献。青霉素的发酵水平 也从刚开始时的 0.001g/L 提高到了目前超过 50g/L，这一成就是微生物学家和生物化工工程师多年辛 勤研究和共同合作的成果。 青霉属中分离得到的其它抗生素不多，比较重要的是由 A. janczewskii 和 P. griseofulvin 生产的 七肽类化合物灰黄霉素，临床用于外用抗霉菌剂。 10.2.8 生产抗生素和次级代谢产物的其它微生物