蛋白酪氨酸激酶受体与配体结合后往往形成二聚体，继而发生酶活性的增高，使受体胞内部分的酪氨酸磷酸化增强，磷酸化的受体酶活性 进一步增强。此外更重要的是，磷酸化的受体可以慕集含有$H2结构域（见后）的信号分子，从而将信号传递至下游分子。 B.位于胞浆部分的蛋白酪氨酸激酶 胞浆内亦含有多种PTKs,这些蛋白激酶或接受受体传递的激活信号，或受其它蛋白质的调节而发生活性改变，其主要作用是作为受体和最 终效应分子之间的中间介导分子。已知的主要种类有： (I)src家族：src、Fyn、Lck、Lyn等，与受体结合存在，当配体与受体结合后被激活： (2)Tec家族：Btk、Itk、Tec等，与受体结合或不结合存在，配体结合后被激活； (3)ZAP70家族：ZAP70和Syk,与磷酸化的受体结合后被激活： (4)JAK家族：JAK1、JAK2、JAK3等。 这些PTKs或者直接与受体形成复合物，或者间接地依次被激活，在传递受体信号过程中起着接力棒的作用。它们的结构见图21-20. Src Eamily:Sre、fyn【ck.hm等 3.3 s2sH ZAP10 fumily:ZAPA.Syk St SIC.SHI Tec fmaily:Bik.I.Tx萼 JAK Family:JAK1.JAK2,JAK3 ☑☑s☐ SHI 图21·20胞浆PTK的结构 C核内蛋白酪氨酸激酶 大部分的酪氨酸蛋白激酶位于胞膜上或胞浆内，近年来却发现核内也存在着酪氨酸蛋白激酶，这对于信号在核内的传递有重要意义。重要 的核内PTKs有Abl和Wee。Abl既存在于胞核内，也存在于胞浆中，已发现它参与转录过程和细胞周期的调节；Wee只存在于核内，它可调节 Cyclin-2的活性，抑制其磷酸化，对细胞进入有丝分裂期具有调节作用。 (2)蛋白磷酸酶(Protein Phosphotase) 蛋白磷酸（酯）酶是指具有催化已经磷酸化的蛋白分子发生去磷酸化反应的一类酶分子。它们与蛋白激酶相对应存在，共同构成了磷酸化与 去磷酸化这一重要的蛋白质活性的开关系统。正如蛋白激酶催化的磷酸化由于底物不同，有的表现为活性增高，有的表现为活性降低一样，蛋 白磷酸酶所催化的去磷酸化反应也对于不同的底物有不同的反应（图2121）。 Anto PIP 11 及 PIK PTP B.PP对信号的正西控作用 APTP对信号的负调控作用 图21.21蛋白酪氨酸磷酸酶对蛋白酪氨酸激酶的调控作用 PTK:Protein Tyrosine Kinase PTP:Protein Tyrosine Phosphotase S:Substrate 蛋白磷酸酶的分类也与蛋白激酶类似，是根据它所作用的氨基酸残基决定的。目前已知的蛋白磷酸酶包括蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶和蛋白 酪氨酸磷酸酶两大类，另外还有个别的蛋白磷酸酶具有双重作用，即可同时作用于酪氨酸和丝氨酸残基。 蛋白激酶和蛋白磷酸酶均作用于有限的底物，它们的催化作用的特异性及其在细胞内的分布特异性决定了信号转导途径的精确性， (3)低分子量G蛋白(Small G Protein)蛋白酪氨酸激酶受体与配体结合后往往形成二聚体，继而发生酶活性的增高，使受体胞内部分的酪氨酸磷酸化增强，磷酸化的受体酶活性 进一步增强。此外更重要的是，磷酸化的受体可以慕集含有SH2结构域(见后)的信号分子，从而将信号传递至下游分子。 B.位于胞浆部分的蛋白酪氨酸激酶 胞浆内亦含有多种PTKs，这些蛋白激酶或接受受体传递的激活信号，或受其它蛋白质的调节而发生活性改变，其主要作用是作为受体和最 终效应分子之间的中间介导分子。已知的主要种类有： (1)src家族：src、Fyn、Lck、Lyn等，与受体结合存在，当配体与受体结合后被激活； (2)Tec家族：Btk、Itk、Tec等，与受体结合或不结合存在，配体结合后被激活； (3)ZAP70家族：ZAP70和Syk，与磷酸化的受体结合后被激活； (4)JAK家族：JAK1、JAK2、JAK3等。 这些PTKs或者直接与受体形成复合物，或者间接地依次被激活，在传递受体信号过程中起着接力棒的作用。它们的结构见图21-20。 图21－20 胞浆PTK的结构 C.核内蛋白酪氨酸激酶 大部分的酪氨酸蛋白激酶位于胞膜上或胞浆内，近年来却发现核内也存在着酪氨酸蛋白激酶，这对于信号在核内的传递有重要意义。重要 的核内PTKs有Abl和Wee。Abl既存在于胞核内，也存在于胞浆中，已发现它参与转录过程和细胞周期的调节；Wee只存在于核内，它可调节 Cyclin-2的活性，抑制其磷酸化，对细胞进入有丝分裂期具有调节作用。 (2)蛋白磷酸酶(Protein Phosphotase) 蛋白磷酸(酯)酶是指具有催化已经磷酸化的蛋白分子发生去磷酸化反应的一类酶分子。它们与蛋白激酶相对应存在，共同构成了磷酸化与 去磷酸化这一重要的蛋白质活性的开关系统。正如蛋白激酶催化的磷酸化由于底物不同，有的表现为活性增高，有的表现为活性降低一样，蛋 白磷酸酶所催化的去磷酸化反应也对于不同的底物有不同的反应(图21-21)。 图21-21 蛋白酪氨酸磷酸酶对蛋白酪氨酸激酶的调控作用 PTK：Protein Tyrosine Kinase PTP：Protein Tyrosine Phosphotase S:Substrate 蛋白磷酸酶的分类也与蛋白激酶类似，是根据它所作用的氨基酸残基决定的。目前已知的蛋白磷酸酶包括蛋白丝氨酸/苏氨酸磷酸酶和蛋白 酪氨酸磷酸酶两大类，另外还有个别的蛋白磷酸酶具有双重作用，即可同时作用于酪氨酸和丝氨酸残基。 蛋白激酶和蛋白磷酸酶均作用于有限的底物，它们的催化作用的特异性及其在细胞内的分布特异性决定了信号转导途径的精确性。 (3)低分子量G蛋白(Small G Protein)