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某些T细胞 X因子,ICAM FB,ie3b 的 (B3组) VNR/83 125+24/105fCD51/CD61 产单运内皮中 VFWETSREN :FN:纤维粘连蛋白:LM:层粘连蛋白 很晚出现的抗原:CA:胶原蛋白 VN:粘连蛋:FB:血纤 维蛋白 d因子;x因子: 粘附分子1 乏,多数粘合素分子可以表达于多种组织、细胞,如 L组的粘合素分子在体内广泛分布于各种组织、细胞 而多数 表分子的种类不园的 时表 著的细 ((I6/p)主要表达在巨核 Ma 150/95只表达在白细胞表面 随其 化与生长状态的改变而变化 的只是配体分子中由数个氨基酸组成的短肽序列。不的粘合素分子可以识别相同的短肽序列或同一个 配体 中不的短肽序列。由于回 一短肽序列可以存在于几种不同的配体中,因此,一种粘合素分子可能有几 细间质成分做为配体,而每 种细胞间 中的 配体也可能被几 下的粘合素分子所识别, a51,avB1,ab邮3.av3等粘合素分子 可识别配体分子中的 GD(Arg-Gy A5印,精氨酸甘氨酸天冬氨酸)序列 多种细胞间质成分(包括FN,VN,FB,vWF)都含有RGD序列 。它们在体内的分布极为广泛。含有 RGD序列的人工合成肽可以抑制上述粘合素分子与配体的结合。 二、免疫球蛋白超家族 在参与细胞间相互识别、相互作用的粘附分子中,有许多分子具有与1:V区或C区相似的折叠结构,其氨基酸组成也有一定的同源性,属于 免疫球蛋白招家族(m ogiobulinsuperfamily.IGSF)的成员。免疫球蛋白超家族粘附分子的种类.分布及其配体见表6-4,免疫球蛋白超家 族粘附分子的配体多为免夜球蛋白超家族中的粘附分子或粘合素超家族的粘附分子,在这种情况下,相互识别的一对1GSF分子或粘合索免疫球 置白超家族粘分子实际上是互补配体的关系. 表64免疫球蛋白超家族粘附分子的种类、分布和识别配体 Gs枯粥分子 分子量(Kd)配阵 LFA-3 (CD5) 广 内皮细、某些种宿细胞、上皮细胞、肝细胞 平滑肌细 MHC-JOGSF 4 细、活靴化T细、活化内皮细血、巨壁细跑 (CD0) %o 8 () PECAM-I (CD 3 :VDAM:血管细胞粘附分子 PECAM:血小板内皮细胞枯附分子;N 粘附分于 三、选择素家庭 选择素(slect)家庭最切被称为外源凝集素细跑附分子家庭(sio,.LEC.CAM家族),selectin是由 select和ectin两词行生而来,目前国内尚无统一译法,选择素一词似为妥当. (一)选择素分子的基本结构 选择素分子为穿膜的糖重白、可分为跑膜外区、穿膜区和胞浆区。选择素家族各成员胞膜外部分有较高的同源性,结构类似,均由三个功 能区构成:①外侧氨基端(约120个氨基酸残基)均为钙离子依赖的外源凝集素功能区(calum depenednt Icetindomain),可以结合碳水化合 物基团,是选择素分子的配体结合部位;⑦系邻外源凝集素功能区的表皮生长因子样功能区(epidermal growthfactor like domain,EGF样 区),约含35个氨基残,EGF样功能区虽不直接参加与配体的结合,但对维持选择素分子的适当构型是必需的:③靠近膜部分是数个由约60个 氨基本酸残基构成的补体结合蛋白(complement bindingprotein)重复序列。各种选择素分子的穿摸区和胞浆没有同源性。选择素分子的胞浆 区与细胞内骨架相联 (仁)选择素家族的组成 目前已发现选择素家族中有三个成员:L~选择素。P选择素和E-选择素,L、P和E分别代表白细泡、血小板和内皮细胞。这三种细胞是最 初发现相应选择素分子的细胞,故得名,选择素家族成员的细胞分布和相应配体见表65, 某些T细胞 X因子,ICAM-1 FB,ic3b 血小板糖 蛋白组 (β3组) 9pⅡbⅢa VNR/β3 120+25/105(CD51/CD61) 125+24/105(CD51/CD61) αⅡβ3 αvβ3 血小板、巨核细胞、单核细胞、内皮细胞、中性细胞 广泛 FB,FN,vWF,TSP, VN,FB,vWF,TSP,FN 注:FN:纤维粘连蛋白:LM:层粘连蛋白;TSP:血栓海绵蛋白;VLA:很晚出现的抗原;CA:胶原蛋白:VN:粘连蛋;FB:血纤 维蛋白;vWF:von Witlebrand因子;X因子;Factor X:ICAM-1(2,3),细胞间粘附分子-1(2,3);VCAM-1:血管细胞粘附分子-1。 (三)粘合素分子的分布 粘合素分子在体内分布很广泛,多数粘合素分子可以表达于多种组织、细胞,如VLA组的粘合素分子在体内广泛分布于各种组织、细胞, 而多数细胞可同时表达数种不同的粘合素分子。对体外培养哺乳动物来源的细胞系粘合素分子表达进行检测,发现每一种细胞系同时表达2~ 10种不同的粘合素分子,但不同类型的细胞表达粘合素分子的种类是不同的。某些粘合素分子的表达则具有显著的细胞类型特异性,如 gpⅡ/bⅢα(Ⅱb/Ⅲβ)主要表达在巨核细胞和血小板,LAF-1、Mac-1、P150/95只表达在白细胞表面,α6β4特异性表达在上皮细胞。此外,每一 种细胞粘合素分子的表达可随其表达细胞分化与生长状态的改变而变化。 (四)粘合素分子识别配体的短肽序列 粘合素分子在与配体结合时所识别的只是配体分子中由数个氨基酸组成的短肽序列。不同的粘合素分子可以识别相同的短肽序列或同一个 配体中不同的短肽序列。由于同一短肽序列可以存在于几种不同的配体中,因此,一种粘合素分子可能有几种细胞间质成分做为配体,而每一 种细胞间质中的配体也可能被几种不同的粘合素分子所识别。α5β1、αvβ1、αⅡbβ3、αvβ3等粘合素分子,可识别配体分子中的RGD(Arg-Gly￾Asp,精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)序列。多种细胞间质成分(包括FN,VN、FB、vWF)都含有RGD序列,它们在体内的分布极为广泛。含有 RGD序列的人工合成肽可以抑制上述粘合素分子与配体的结合。 二、免疫球蛋白超家族 在参与细胞间相互识别、相互作用的粘附分子中,有许多分子具有与lgV区或C区相似的折叠结构,其氨基酸组成也有一定的同源性,属于 免疫球蛋白超家族(immunogiobulinsuperfamily,IGSF)的成员。免疫球蛋白超家族粘附分子的种类、分布及其配体见表6-4。免疫球蛋白超家 族粘附分子的配体多为免疫球蛋白超家族中的粘附分子或粘合素超家族的粘附分子,在这种情况下,相互识别的一对IGSF分子或粘合素免疫球 蛋白超家族粘分子实际上是互补配体的关系。 表6-4 免疫球蛋白超家族粘附分子的种类、分布和识别配体 IGSF粘附分子 分布 分子量(Kd) 配体 LFA-2(CD2) T细胞、胸腺细胞、大颗粒淋巴细胞 50 LFA-3(IGSF) LFA-3(CD58) 广泛 40~65 LFA-2(IGSF) ICAM-1(CD54) 白细胞、内皮细胞、某些肿瘤细胞、上皮细胞、肝细胞、平滑肌细胞 80~114 LFA-1(粘合素超家族) ICAM-2(CD102) 内皮细胞 60 LFA-1(粘合素超家族) ICAM-3(CD50) T细胞、单核细胞、中性粒细胞 140/108 CD4 抑制细胞诱导亚群、辅助细胞诱导亚群 55 MHC-Ⅱ(IGSF) CD8 抑制性T细胞/杀伤性T细胞 34/34 MHC-Ⅰ(IGSF) MHC-Ⅰ 广泛 44 CD8(IGSF) MHC-Ⅱ B细胞、活化T细胞、活化内皮细胞、巨噬细胞 32~34/29~32 CD4(IGSF) CD28 T细胞 44 B7/B7(IGSF) B7/B71(CD80) 活化B细胞、活化单核细胞 60 CD28(IGSF) N-CAM-Ⅰ 神经元、胚胎细胞 97~220 N-CAM-Ⅰ(IGSF) VCAM-Ⅰ(CD106) 内皮细胞、上皮细胞、树突细胞、巨噬细胞 100,110 VLA-4粘合素超家族 PECAM-Ⅰ(CD31) 白细胞、血小板、内皮细胞 140 PECAM-Ⅰ(IGSF) 注:LFA:淋巴细胞功能相关抗原;ICAM:细胞间粘附分子;VDAM:血管细胞粘附分子;PECAM:血小板内皮细胞粘附分子;N￾CAM:神经细胞粘附分子。 三、选择素家庭 选择素(selectin)家庭最初被称为外源凝集素细胞附分子家庭(selectincellabhesion moleculefamily,LEC-CAM家族)。selectin是由 select和lectin两词衍生而来,目前国内尚无统一译法,选择素一词似为妥当。 (一)选择素分子的基本结构 选择素分子为穿膜的糖蛋白、可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。选择素家族各成员胞膜外部分有较高的同源性,结构类似,均由三个功 能区构成:①外侧氨基端(约120个氨基酸残基)均为钙离子依赖的外源凝集素功能区(calcium depenednt Icetindomain),可以结合碳水化合 物基团,是选择素分子的配体结合部位;②紧邻外源凝集素功能区的表皮生长因子样功能区(epidermal growthfactor like domain, EGF样 区),约含35个氨基残,EGF样功能区虽不直接参加与配体的结合,但对维持选择素分子的适当构型是必需的;③靠近膜部分是数个由约60个 氨基本酸残基构成的补体结合蛋白(complement bindingprotein)重复序列。各种选择素分子的穿膜区和胞浆没有同源性。选择素分子的胞浆 区与细胞内骨架相联。 (二)选择素家族的组成 目前已发现选择素家族中有三个成员:L-选择素、P-选择素和E-选择素,L、P和E分别代表白细胞、血小板和内皮细胞。这三种细胞是最 初发现相应选择素分子的细胞,故得名。选择素家族成员的细胞分布和相应配体见表6-5
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