分好分布 配体 功能 V在外巴结 (GMP-140,PAGEM)40 保品e安国.We小D5 白细与内支细和血小板闲 5盖素CDa闺但AMI5 细因子活化血内皮维 注：LAM:白细胞粘附分子；ELAM:内皮细跑白细跑粘附分子；LECAM:白细跑内皮细胞枯附分子：PNAd:外周淋巴结定居素 GMP:颗拉蛋白：Slewis::理液酸化的路易断寡糖：PADGEM:血小板活化依较的颗粒外要蛋白CLA:皮肤淋巴细胞相关抗原 三)洗授素分子识别的配体 与其它粘附分子不同，选择素分子识别的配体都是一些寡塘基团，主要是兵有唾液酸化的路易斯寡塘(Sialy1-Lew9)或类似结构的分子. 与蛋白质分子抗原不同，直接决定细胞表面某种寡糖表达的因素，主要是与某些特的糖基转移南或碳水化合物修饰确的作用有关。这些酶的作 用可能与细胞的生长与代谢状态有密切关联，一种事糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选择素分子的 配体在体内的分布较为广泛。已发现然白细胞、血管内皮细孢、血管内皮细胞、某些肿密细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有选择素 分子识别的碳水化合物基因， 四、钙离子依赖的粘附分子家游 时可以抗白南的水作用，以后又发现另外青种作用和特与其似的 粘附分子家齿 分子约为子 (-)C 约含723748个氨基酸 残基，不同的C im分子在氨基酸水平上有 %-58% 模区有数个 残基构成 配体结合部位 近膜部位含有4个保守的 子的作用 adherin分子的 内骨架相 (=Cadb 和行 家族共有3个成员 E-Cadeherin N-CadhernCadhe 不同的Cadh rin分子在体内有其独特的组织分布，它们的 细跑生 长发育 erin分子以其独特的方式相互作用，其配体是自身相问的Cadherin分子 表6 -6 Cadherin家族的组成。分布及其配 分子量 横蚊肌 P-Cadherin 11 P-Cadheri 五、其它未归类的粘附分子 除了上述四为类粘附分子外，还有一些粘附分子目前尚未归类，包括一组作为selectin分子的配体的CD15、CD15 s(s-Lewis).此外，还有 CD44、MAd,MLA等粘附分子，兹列于表6.7 粘附分子参与机体许多重要的生理和病理过程，主要包括：①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/CD18、CD1 Ib/CD18.CDI1c/CD18, VLA-4,L-selectin,CDI5,CD15s,和P.selectin相互粘附，参与炎症的发生：②通过表达于淋巴细胞上的归巢Ivmphocyte homingreceptor..LHR.L-5.CLA.LFA-l.VLA4,CD44,LPAM-2分别与表达于血管内皮细胞上的定居素(addressi)PNAd.E- selectin,ICAML,1CAM-2,VCAM-l,MAd,CAM相互粘附使淋巴细胞向外周淋巴器官，皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归：③通 过CD/MHCI类分子非多态部分、CD8MHC1类分子非多态部分、LFA-MICAM-l、LFA2几FA-.CD28B7的相互作用参与免疫应答中APC 呈提抗原.抗原识别、免疫细胞相互协作以及Cn杀伤把细胞等多个环节：④通过Cadherin,NCAM.CD31等分子的自身粘附，以及某些粘 附分子与细跑外基质的粘附，参与细的发育分化.附着及移动：⑤E.Cadberin家些成员以及CD44分子等与肺瘤的浸润.转移有关： 通过血小板表达的粘时分子参与动脉。静脉中血栓形成以及其它形式的凝血过程 表67尚未阳类粘附分子的主要特征 类 要分布细购 配休 功 PANd ~200D,含有液酸化的蒋决定 高内皮细胞 ©细向淋巴结收 含有液化的夫定 CD44(ECMRIID)90~200kD 立、粘膜相关淋巴组织归位 MAd 60k 类位部地血管内皮细跑粘模相关淋巴姐织CD44,LPAM- 淋巴细E向炎位部位及钻模相关淋巴姐织归的 血小板样细跑、内皮细跑 CA.TSPT 血小板粘端 注：PANd:外周淋巴结定居素：MAd:粘膜血管定居素：CLA:皮肤淋巴细跑相关抗原：LPAM:淋巴细胞集合淋巴结粘附分子： ECM:细跑外基质。选择素家族组成 分子量 （kD） 分布 配体 功能 L-选择素（CD62L）（LAM- 1，LECAM-1） 9p75～80 白细胞 CD15s(S-Lewis)在外周淋巴结 HEV上PNAd 白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部 淋巴细胞归巢到外周淋巴淋巴结 P-选择素（62P） （GMP-140，PAGEM） 9p140 贮存于巨核细胞、血小板α颗粒和血管内皮细胞，WeibelPalade小 体，凝血酶和组胺诱导后表达于细胞表面 CD15a(S-Lewisx)CD15 白细胞与内皮细胞和血小板粘附 E-选择素（CD62E）（ELAM- 1） 9p115 细胞因子活化血管内皮细胞 中性粒细胞CD15s（S-Lewis）、 淋巴细胞上CLA 白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部 注：LAM：白细胞粘附分子；ELAM：内皮细胞白细胞粘附分子；LECAM：白细胞内皮细胞粘附分子：PNAd：外周淋巴结定居素； GMP：颗粒蛋白：Slewis;唾液酸化的路易斯寡糖；PADGEM：血小板活化依赖的颗粒外膜蛋白CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原 （三）选择素分子识别的配体 与其它粘附分子不同，选择素分子识别的配体都是一些寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis）或类似结构的分子。 与蛋白质分子抗原不同，直接决定细胞表面某种寡糖表达的因素，主要是与某些特的糖基转移酶或碳水化合物修饰酶的作用有关。这些酶的作 用可能与细胞的生长与代谢状态有密切关联。一种寡糖基团可以存在于多种糖蛋白或糖脂分子上，并分布于多种细胞表面，因此选择素分子的 配体在体内的分布较为广泛。已发现然白细胞、血管内皮细胞、血管内皮细胞、某些肿瘤细胞表面及血清中某些糖蛋白分子上都存在有选择素 分子识别的碳水化合物基因。 四、钙离子依赖的粘附分子家族 最初发现一种介导细胞间相互聚集的粘附分子，在有Ca2+存在时可以抵抗蛋白酶的水解作用。以后又发现另外两种作用和特性与其类似的 粘 附 分 子 ， 它 们 的 氨 基 酸 组 成 也 有 同 源 性 ， 因 此 将 其 命 名 为 钙 离 子 依 赖 的 粘 附 分 子 家 族 （ Ca2+dependent cell adhesion molecule family,Cadherm家族）。钙离子依赖的粘附分子家族的粘附分子对于生长发育过程中细胞的选择性聚集具有至关重要的作用。 （一）Cadheria分子结构 Cadherin分子均为单链糖蛋白，约含723-748个氨基酸残基，不同的Cadherin分子在氨基酸水平上有43%-58%的同源性。Cadherin分子由胞 浆区、穿膜区和胞膜外区三部分组成，其胞膜区有数个重复功能区，并含有由3-5个氨基酸残基组成的重复序列。近膜部位含有4个保守的半胱 氨酸残基，分子外侧N端的113个氨基酸残基构成Cadherin分子的配体结合部位。此外胞膜外部分具有结合钙离子的作用。Cadherin分子的胞膜 内部分高度保守，并与细胞内骨架相连。 （二）Cadherin家庭的组成和分布 目前已知Cadherin家族共有3个成员，E-Cadeherin、N-Cadherin和P-Cadherin。不同的Cadherin分子在体内有其独特的组织分布，它们的 表达随细胞生长发育状态的不同而改变。Cadherin分子以其独特的方式相互作用，其配体是自身相同的Cadherin分子。 表6-6 Cadherin家族的组成、分布及其配体 Cadherin家族成员 分子量（kD） 分布 配体 E-Cadherin 124 上皮组织 E-Cadherin N-Cadherin 127 神经组织、横纹肌、心肌 N-Cadherin P-Cadherin 118 胎盘、间皮组织、上皮组织 P-Cadherin 五、其它未归类的粘附分子 除了上述四为类粘附分子外，还有一些粘附分子目前尚未归类，包括一组作为selectin分子的配体的CD15、CD15s(s-Lewis),此外，还有 CD44、MAd、MLA等粘附分子，兹列于表6-7。 粘附分子参与机体许多重要的生理和病理过程，主要包括：①通过表达于白细胞粘附分子CD11a/CD18、CD11b/CD18、CD11c/CD18、 VLA-4 、 L-selectin 、 CD15 、 CD15s 、 和 P-selectin 相 互 粘 附 ， 参 与 炎 症 的 发 生 ； ② 通 过 表 达 于 淋 巴 细 胞 上 的 归 巢 (Iymphocyte homingreceptor,LHR)、L-selectin、CLA、LFA-1、VLA-4、CD44、LPAM-2分别与表达于血管内皮细胞上的定居素（addressin）PNAd、E￾selectin、ICAM-1、ICAM-2、VCAM-1、MAd、CAM相互粘附使淋巴细胞向外周淋巴器官，皮肤炎症部位或粘膜相关淋巴组织的回归；③通 过CD/MHCⅡ类分子非多态部分、CD8/MHC1类分子非多态部分、LFA-1/ICAM-1、LFA-2/LFA-3、CD28/B7的相互作用参与免疫应答中APC 呈提抗原、抗原识别、免疫细胞相互协作以及CTL杀伤靶细胞等多个环节；④通过Cadherin、N-CAM、CD31等分子的自身粘附，以及某些粘 附分子与细胞外基质的粘附，参与细胞的发育、分化、附着及移动；⑤E-Cadherin、家庭些成员以及CD44分子等与肿瘤的浸润、转移有关；⑥ 通过血小板表达的粘附分子参与动脉、静脉中血栓形成以及其它形式的凝血过程。 表6-7 尚未归类粘附分子的主要特征 种类 结构 主要分布细胞 配体 功能 PANd 50～200kD，含有唾液酸化的寡糖决定 簇 外周淋巴结高内皮细胞 L-selectin 淋巴细胞向淋巴结归位 CLA 含有唾液酸化的寡糖决定簇 记忆T细胞 E-selectin 向皮肤炎症部位归位 CD44(ECMRⅢ) 90～200kD 广泛分布，在T细胞中主要存在于记忆T细 胞 FN、CA、透明质酸， MAd 淋巴细胞向炎症部位、粘膜相关淋巴组织归位， ECM MAd 60kD 炎症部位血管内皮细胞、粘膜相关淋巴组织 CD44,LPAM-2 淋巴细胞向炎症部位及粘膜相关淋巴组织归位 CD36 9p88，血小板 GpⅢb 血小板髓样细胞、内皮细胞 CA,TSP? 血小板粘附 注：PANd：外周淋巴结定居素；MAd：粘膜血管定居素；CLA：皮肤淋巴细胞相关抗原：LPAM：淋巴细胞集合淋巴结粘附分子； ECM：细胞外基质