持油浴温度在70±2℃反应70min,冷却,加入无水丙酮10mL,将反应液倾入 干燥的100mL滴液漏斗中,混匀,密闭备用。 (二)扑炎痛的制备 在装有搅拌棒及温度计的250mL三颈瓶中,加入扑热息痛10g,水50mL。 冰水浴冷至10℃左右,在搅拌下滴加氢氧化钠溶液(氢氧化钠36g加20mL水 配成,用滴管滴加)。滴加完毕,在8~12℃之间,在强烈搅拌下,慢慢滴加上次 实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20min左右滴完)。滴加完毕,调至pl ≥10,控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60min,抽滤,水洗至中性,得粗 品,计算收率。 (三)精制 取粗品5g置于装有球形冷凝器的100mL圆底瓶中,加入10倍量(w/) 95%乙醇,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色 而定),加热回流30min,趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转 移至烧杯中,自然冷却,待结晶完全析岀后,抽滤,压干;用少量乙醇洗涤两次 (母液回收),压干,干燥,测熔点,计算收率。 (四)结构确证 1.红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2.核磁共振光谱法。 注释 1.二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂,不仅价格便宜而且沸点 低,生成的副产物均为挥发性气体,故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚砜遇水可 分解为二氧化硫和氯化氢,因此所用仪器均需干燥;加热时不能用水浴。反应用 阿司匹林需在60℃干燥4h。吡啶作为催化剂,用量不宜过多,否则影响产品的 质量。制得的酰氯不应久置 2.扑炎痛制备采用 Schotten- Baumann方法酯化,即乙酰水杨酰氯与对乙酰 氨基酚钠缩合酯化。由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭,加之苯环上又有吸电子的 乙酰胺基,因此酚羟基上电子云密度较低,亲核反应性较弱:成盐后酚羟基氧原 子电子云密度增高,有利于亲核反应;此外,酚钠成酯,还可避免生成氯化氢, 使生成的酯键水解。 思考题 1.乙酰水杨酰氯的制备,操作上应注意哪些事项?持油浴温度在 70±2℃反应 70 min，冷却，加入无水丙酮 10 mL，将反应液倾入 干燥的 100 mL 滴液漏斗中，混匀，密闭备用。 （二）扑炎痛的制备 在装有搅拌棒及温度计的 250 mL 三颈瓶中，加入扑热息痛 10 g，水 50 mL。 冰水浴冷至 10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠 3.6 g 加 20 mL 水 配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在 8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次 实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在 20 min 左右滴完）。滴加完毕，调至 pH ≥10，控制温度在 8~12℃之间继续搅拌反应 60 min，抽滤，水洗至中性，得粗 品，计算收率。。 （三）精制 取粗品 5 g 置于装有球形冷凝器的 100 mL 圆底瓶中，加入 10 倍量（w/v） 95% 乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色 而定），加热回流 30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转 移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次 （母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物 TLC 对照法。 2. 核磁共振光谱法。 注释： 1. 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点 低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯亚砜遇水可 分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥；加热时不能用水浴。反应用 阿司匹林需在 60℃干燥 4 h。吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的 质量。制得的酰氯不应久置。 2. 扑炎痛制备采用 Schotten-Baumann 方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰 氨基酚钠缩合酯化。由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的 乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧原 子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢， 使生成的酯键水解。 思考题： 1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？