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需氧生理过程所致。如一些刺激性的气体(氮芥子气等)吸入后,可 造成肺水肿,使肺泡的气体交换功能受阻:一氧化碳由于极易与具有 携氧能力的血红蛋白结合,从而使血红蛋白丧失携氧能力:能引起高 铁血红蛋白生成量过多的一些物质(如芳香胺、偶氮化合物等),造 成红细胞内血红蛋白的再生不足,同样亦可使血液输氧能力明显降低: 表面活性剂和肼的衍生物能加剧红细胞的破坏而溶血,使血红蛋白失 去运输氧的能力。 (2)抑制酶系统活性而产生损害作用:进入机体内的药物,有些 对酶系统具有直接作用,或影响其生成,或改变它的活性,从而使酶 所参与的生化反应受到种种影响使机体有关的生理功能受到干扰,这 是许多药物对机体产生毒性作用的原因。 (3)损伤组织细胞结构:有些药物对机体的毒性并不首先引起细 胞功能的改变(如糖原含量或某些酶浓度的改变),而是直接损伤组 织细胞结构,如青霉素、普卡霉素、非拉西丁和呋塞米等对肝脏的毒 性,这是由于这些药物对肝细胞引起了化学损伤从而使肝组织出现变 性和坏死。细胞内所含的酶被释放到血液中,如谷氨酸氨基转移酶就 可以见到大量的增加。 (4)干扰代谢功能:有些药物对机体的代谢过程可产生多种影响 破坏其动态平衡,使相应的生理功能受到损害,这是较为常见的药物 毒性作用。 (5)影响免疫功能:药物对机体免疫功能的影响可分为两个方面: 一方面是激发不同寻常的免疫反应,如变态反应、自身免疫反应。这 些过强的免疫反应,可对机体产生程度不同的损害,重者可危及生命: 另一方面则是抑制免疫反应,使免疫监视功能低下,导致机体对感染 或其他疾病抵抗能力下降。 第三节影响药物毒性作用的因素 在对新药进行毒性评价时,可能受多方面因素的干扰,从而影响 试验的准确性严重时甚至可能使试验结果失真,导致错误论。影响药需氧生理过程所致。如一些刺激性的气体(氮芥子气等)吸入后,可 造成肺水肿,使肺泡的气体交换功能受阻;一氧化碳由于极易与具有 携氧能力的血红蛋白结合,从而使血红蛋白丧失携氧能力;能引起高 铁血红蛋白生成量过多的一些物质(如芳香胺、偶氮化合物等),造 成红细胞内血红蛋白的再生不足,同样亦可使血液输氧能力明显降低; 表面活性剂和肼的衍生物能加剧红细胞的破坏而溶血,使血红蛋白失 去运输氧的能力。 (2)抑制酶系统活性而产生损害作用:进入机体内的药物,有些 对酶系统具有直接作用,或影响其生成,或改变它的活性,从而使酶 所参与的生化反应受到种种影响使机体有关的生理功能受到干扰,这 是许多药物对机体产生毒性作用的原因。 (3)损伤组织细胞结构:有些药物对机体的毒性并不首先引起细 胞功能的改变(如糖原含量或某些酶浓度的改变),而是直接损伤组 织细胞结构,如青霉素、普卡霉素、非拉西丁和呋塞米等对肝脏的毒 性,这是由于这些药物对肝细胞引起了化学损伤从而使肝组织出现变 性和坏死。细胞内所含的酶被释放到血液中,如谷氨酸氨基转移酶就 可以见到大量的增加。 (4)干扰代谢功能:有些药物对机体的代谢过程可产生多种影响, 破坏其动态平衡,使相应的生理功能受到损害,这是较为常见的药物 毒性作用。 (5)影响免疫功能:药物对机体免疫功能的影响可分为两个方面: 一方面是激发不同寻常的免疫反应,如变态反应、自身免疫反应。这 些过强的免疫反应,可对机体产生程度不同的损害,重者可危及生命; 另一方面则是抑制免疫反应,使免疫监视功能低下,导致机体对感染 或其他疾病抵抗能力下降。 第三节 影响药物毒性作用的因素 在对新药进行毒性评价时,可能受多方面因素的干扰,从而影响 试验的准确性严重时甚至可能使试验结果失真,导致错误论。影响药
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