转录病毒药物的大体分类如下 (1)反转录酶抑制剂(RTI)通过抑制反转录酶的活性来靶向抑制病毒DNA的合成。 HIV逆转录酶( HIVRT)是HIV-1pol基因产物,它是一个异二聚体,包含具有催化活性的66kD 和无催化活性的5kD两个亚单位。p66/51蛋白是依赖RNA的DMA聚合酶,催化 HIVRNA合成 出互补的DNA,进而 HIVDNA将进入和整合在宿主细胞核内。若一个化合物抑制 HIVRT活性, 将阻止 HIVRNA逆转录为HIⅦDNA,从而停止HIV的复制 (2)蛋白酶抑制剂(PI)通过抑制蛋白酶的活性来靶向抑制病毒的组装。HIV使用蛋白酶来 分裂初始的蛋白来组装最终的新的病毒体。 HIⅤ蛋白酶( protease,pl1)是一种由 HIVpol基因5’端编码的含有99个氨基酸,二倍体旋光 对称的天冬氨酸二聚体蛋白。酶活性位点在二聚体界面形成,含有两个保守的催化的天冬氨酸 残基,每个残基来自一个单体,该酶活性位点被两个易弯曲的发夹结构覆盖。当HIV-1基因开 始翻译出Gag与Gag-Pol聚蛋白时,蛋白酶自动从Gag-Pol聚蛋白切割分离,然后这个蛋白酶 再劈开其余的Gag与Gag-Pol聚蛋白,使之成为结构蛋白和功能酶。当使用蛋白酶抑制剂时, HIV-1基因表达的蛋白停止在无活性的聚蛋白阶段,缺少功能蛋白则无法和病毒核酸构建新的 HIV-1病毒颗粒。 (3)融合抑制剂( Fusioninhibitor)阻止HIv通过融合细胞膜来进入和感染细胞。 (4)整合酶抑制剂抑制酶的整合,整合酶对病毒DNA整合入感染细胞非常重要 HIⅤ整合酶( integrase,p32)是由病毒pol基因编码的共含288个氨基酸残基的蛋白质,含有 3个区,即N末端、C末端和核心区。C端由213~288位氨基酸残基组成,是与DNA结合的区 域。N端由1~49位氨基酸残基构成,结合锌离子形成锌指结构,此结构在酶与病毒形成稳定 复合物方面具有关键作用。核心区由50~212位氨基酸残基组成,其中Asp64、Asp116和Glu152 为酶活性中心,负责催化活性。2007年进入临床使用的雷特格韦( raltegravir,MK-0518)阻 断HIV-1整合酶活性,致使病毒DNA不能插入宿主细胞基因内形成潜伏的原病毒 2.鸡尾酒疗法 1995年由美籍华人科学家何大一提出,将两大类当时已有的抗艾滋病药物(逆转录酶抑制剂 和蛋白酶抑制剂)中的2-4种组合在一起使用,称为“高效抗逆转录病毒治疗方法”。由于使 用了多种药物,避免了病毒对单一药物迅速产生抗药性而影响疗效,鸡尾酒疗法能够较大限度 地抑制病毒的复制,并能修复部分被破坏的人体免疫功能,进而能够减少患者的痛苦,提高其转录病毒药物的大体分类如下： （1）反转录酶抑制剂（RTI）通过抑制反转录酶的活性来靶向抑制病毒 DNA 的合成。 HIV 逆转录酶(HIVRT)是 HIV-1pol 基因产物，它是一个异二聚体，包含具有催化活性的 66kD 和无催化活性的 51kD 两个亚单位。p66/51 蛋白是依赖 RNA 的 DNA 聚合酶，催化 HIVRNA 合成 出互补的 DNA，进而 HIVDNA 将进入和整合在宿主细胞核内。若一个化合物抑制 HIVRT 活性， 将阻止 HIVRNA 逆转录为 HIVDNA，从而停止 HIV 的复制。 （2） 蛋白酶抑制剂（PI）通过抑制蛋白酶的活性来靶向抑制病毒的组装。HIV 使用蛋白酶来 分裂初始的蛋白来组装最终的新的病毒体。 HIV 蛋白酶(protease，p11)是一种由 HIVpol 基因 5'端编码的含有 99 个氨基酸，二倍体旋光 对称的天冬氨酸二聚体蛋白。酶活性位点在二聚体界面形成，含有两个保守的催化的天冬氨酸 残基，每个残基来自一个单体，该酶活性位点被两个易弯曲的发夹结构覆盖。当 HIV-1 基因开 始翻译出 Gag 与 Gag-Pol 聚蛋白时，蛋白酶自动从 Gag-Pol 聚蛋白切割分离，然后这个蛋白酶 再劈开其余的 Gag 与 Gag-Pol 聚蛋白，使之成为结构蛋白和功能酶。当使用蛋白酶抑制剂时， HIV-1 基因表达的蛋白停止在无活性的聚蛋白阶段，缺少功能蛋白则无法和病毒核酸构建新的 HIV-1 病毒颗粒。 （3） 融合抑制剂（Fusioninhibitor）阻止 HIV 通过融合细胞膜来进入和感染细胞。‘ （4） 整合酶抑制剂抑制酶的整合，整合酶对病毒 DNA 整合入感染细胞非常重要。 HIV 整合酶(integrase，p32)是由病毒 pol 基因编码的共含 288 个氨基酸残基的蛋白质，含有 3 个区，即 N 末端、C 末端和核心区。C 端由 213～288 位氨基酸残基组成，是与 DNA 结合的区 域。N 端由 1～49 位氨基酸残基构成，结合锌离子形成锌指结构，此结构在酶与病毒形成稳定 复合物方面具有关键作用。核心区由 50～212 位氨基酸残基组成，其中 Asp64、Asp116 和 Glu152 为酶活性中心，负责催化活性。2007 年进入临床使用的雷特格韦(raltegravir，MK-0518)阻 断 HIV-1 整合酶活性，致使病毒 DNA 不能插入宿主细胞基因内形成潜伏的原病毒。 2. 鸡尾酒疗法 1995 年由美籍华人科学家何大一提出，将两大类当时已有的抗艾滋病药物（逆转录酶抑制剂 和蛋白酶抑制剂）中的 2—4 种组合在一起使用，称为“高效抗逆转录病毒治疗方法”。由于使 用了多种药物，避免了病毒对单一药物迅速产生抗药性而影响疗效，鸡尾酒疗法能够较大限度 地抑制病毒的复制，并能修复部分被破坏的人体免疫功能，进而能够减少患者的痛苦，提高其