抗逆转录病毒药物 13307130161蒋思航 人类免疫缺陷病毒( Human Immunodeficiency Virus,HV)是一种感染人类免疫系统细 胞的慢病毒,属反转录病毒的一种。普遍认为,人类免疫缺陷病毒的感染导致艾滋病,艾滋病 是后天性细胞免疫功能出现缺陷而导 致严重随机感染及/或继发肿瘤并致命 的一种疾病。艾滋病自1981年在美国 被识别并发展为全球大流行至203年 底,已累计导致两千余万人死亡。因此, 生产针对HIV的抗逆转录病毒药物是非 常重要的。 1.抗逆转录病毒药物种类及其原理 HIV-1外膜糖蛋白gp120与T4淋巴细胞表面的CD4受体特异性结合而吸附于细胞。在辅助性 受体CR5或CXCR4的协助下,HIV-1外膜糖蛋白gp41与宿主细胞膜融合而使病毒粒进入细胞 内,并继而脱去衣壳裸露出核酸。在病毒逆 转录酶和核糖核酸酶H的催化下,HIV-1单 inhibitors Ertry 股RNA逆转录成单股DNA,并进而在细胞核 Binding and 内由细胞多聚酶催化成双股DNA。HIV-1的mt 整合酶使双股DNA原病毒整合于宿主细胞的 r小 染色体内,形成HIV-1的潜伏感染。以整合 transcr 的病毒DNA为模板而合成的病毒的mRNA翻 transcriptase 译出大的融合聚蛋白,进而在病毒蛋白酶作 inhibitor 用下,这些聚蛋白被剪接及加工,形成成熟 HV-1复制周期和药物作用的靶点 的病毒结构蛋白。最后,病毒核酸与结构蛋白结合,装配岀新的病毒颗粒,并以出芽的方式释 放到细胞外。从HIV复制周期可以看出,HIV-1复制的关键阶段为病毒的吸附与穿透,逆转录 与整合,蛋白的翻译加工与病毒的复制晚期特异的抗HV-1化学治疗药物就是针对上述的各个 靶点。 抗反转录病毒药物大体上是按照药物抑制逆转录病毒生存周期的不同时期来分类的。因此抗反抗逆转录病毒药物 13307130161 蒋思航 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）是一种感染人类免疫系统细 胞的慢病毒，属反转录病毒的一种。普遍认为，人类免疫缺陷病毒的感染导致艾滋病，艾滋病 是后天性细胞免疫功能出现缺陷而导 致严重随机感染及/或继发肿瘤并致命 的一种疾病。艾滋病自 1981 年在美国 被识别并发展为全球大流行至 2003 年 底，已累计导致两千余万人死亡。因此， 生产针对 HIV 的抗逆转录病毒药物是非 常重要的。 1. 抗逆转录病毒药物种类及其原理 HIV-1 外膜糖蛋白 gp120 与 T4 淋巴细胞表面的 CD4 受体特异性结合而吸附于细胞。在辅助性 受体 CCR5 或 CXCR4 的协助下，HIV-1 外膜糖蛋白 gp41 与宿主细胞膜融合而使病毒粒进入细胞 内，并继而脱去衣壳裸露出核酸。在病毒逆 转录酶和核糖核酸酶 H 的催化下，HIV-1 单 股 RNA 逆转录成单股 DNA，并进而在细胞核 内由细胞多聚酶催化成双股 DNA。HIV-1 的 整合酶使双股 DNA 原病毒整合于宿主细胞的 染色体内，形成 HIV-1 的潜伏感染。以整合 的病毒 DNA 为模板而合成的病毒的 mRNA 翻 译出大的融合聚蛋白，进而在病毒蛋白酶作 用下，这些聚蛋白被剪接及加工，形成成熟 的病毒结构蛋白。最后，病毒核酸与结构蛋白结合，装配出新的病毒颗粒，并以出芽的方式释 放到细胞外。从 HIV 复制周期可以看出，HIV-1 复制的关键阶段为病毒的吸附与穿透，逆转录 与整合，蛋白的翻译加工与病毒的复制晚期特异的抗 HIV-1 化学治疗药物就是针对上述的各个 靶点。 抗反转录病毒药物大体上是按照药物抑制逆转录病毒生存周期的不同时期来分类的。因此抗反