其感染可引起宿主气道上皮细胞氯离子转运功能受损,该研究成果提示了细胞内氯离 子信号紊乱可能与气道炎症之间存在相关性。 而在最新发表的论文中,该研 究团队进一步阐释了细胞内氯离子 调控气道炎症的分子机制。研究指 出,铜绿假单胞菌(一种临床常见 的可引起呼吸道感染的细菌)其脂 多糖刺激气道上皮细胞后,可通过 激活炎症核心调节因子N-κB信 Airway 号通路,引起磷酸二酯酶4 epithel Cytokine mRNA (phosphodiesterase 4, PDE4)X Cytokine 赖的细胞内cAMP水平下降与阴离 子通道囊性纤维化跨膜转导调节因 子( cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)功能障碍,进 而导致细胞内氯离子浓度的异常升高。较高浓度的氯离子可作为信号,激活细胞內氯 离子感应蛋白一一血清与糖皮质激素诱导激酶1( serum- and glucocorticoid inducible kinase-1,SGK1),引起N-κB信号通路的再度活化与促炎症因子的持续 释放。而另一方面,气体信号分子H2S则可通过降低细胞内氯离子浓度发挥抗炎作用 (如图所示)。 值得注意的是,囊性纤维化在我国发病率非常低,属于罕见病;支气管扩张是一 种临床常见的慢性气道炎症性疾病,其气道病理生理学改变与囊性纤维化相似。 研究人员证明了支气管扩张患者病变最为显著的肺段支气管黏膜存在氯离子 SGK1-NF-κB信号通路异常活化的现象,提示了细胞內氯离子稳态失衡可能是支气管 扩张反复持续的气道炎症发生的原因之一。该研究的发现提示了支气管扩张患者存在 气道慢性炎症的机制,并作为对解释攴气管扩张发病的经典理论一—“恶性循环”学 说的重要补充 此外,该硏究结果提示含巯基化合物(如N乙酰半胱氨酸、羧甲司坦)能够通过 降低细胞内氯离子浓度从而其抗炎作用,这一发现有助于从机制学上解释了在临床上 羧甲司坦、高剂量N乙酰半胱氨酸为何能够有效减少慢阻肺患者急性加重风险。6 其感染可引起宿主气道上皮细胞氯离子转运功能受损，该研究成果提示了细胞内氯离 子信号紊乱可能与气道炎症之间存在相关性。 而在最新发表的论文中，该研 究团队进一步阐释了细胞内氯离子 调控气道炎症的分子机制。研究指 出，铜绿假单胞菌（一种临床常见 的可引起呼吸道感染的细菌）其脂 多糖刺激气道上皮细胞后，可通过 激活炎症核心调节因子 NF-κB 信 号通路，引起磷酸二酯酶 4 （phosphodiesterase 4，PDE4）依 赖的细胞内 cAMP 水平下降与阴离 子通道囊性纤维化跨膜转导调节因 子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）功能障碍，进 而导致细胞内氯离子浓度的异常升高。较高浓度的氯离子可作为信号，激活细胞内氯 离子感应蛋白——血清与糖皮质激素诱导激酶 1（serum- and glucocorticoid￾inducible kinase-1，SGK1），引起 NF-κB 信号通路的再度活化与促炎症因子的持续 释放。而另一方面，气体信号分子 H2S 则可通过降低细胞内氯离子浓度发挥抗炎作用 （如图所示）。 值得注意的是，囊性纤维化在我国发病率非常低，属于罕见病；支气管扩张是一 种临床常见的慢性气道炎症性疾病，其气道病理生理学改变与囊性纤维化相似。 研究人员证明了支气管扩张患者病变最为显著的肺段支气管黏膜存在氯离子− SGK1−NF-κB 信号通路异常活化的现象，提示了细胞内氯离子稳态失衡可能是支气管 扩张反复持续的气道炎症发生的原因之一。该研究的发现提示了支气管扩张患者存在 气道慢性炎症的机制，并作为对解释支气管扩张发病的经典理论——“恶性循环”学 说的重要补充。 此外，该研究结果提示含巯基化合物（如 N-乙酰半胱氨酸、羧甲司坦）能够通过 降低细胞内氯离子浓度从而其抗炎作用，这一发现有助于从机制学上解释了在临床上 羧甲司坦、高剂量 N-乙酰半胱氨酸为何能够有效减少慢阻肺患者急性加重风险