综上,该硏究工作揭示了细胞内氯离子异常积累在气道炎症性疾病中的重要 推动性作用,提示了氯离子作为病理性第二信使的可能性。此外,以细胞内氯离子浓 度控制为靶点的策略或可为气道炎症性疾病的治疗提供指导意乂。 2.中心在抗流感药物研究方面取得新进展 近日,中心胡文辉教授团队及杨子峰教授团队合作在抗流感药物研发领域取 得重要进展,研究成果“ Discovery of Highly Potent Pinanamine- Based inhibitors Amantadine- and Oseltamivir- Resistant influenza aⅤ Iruses“于5月25日在药物化学顶 级期刊《 Journal of Medicinal Chemistry》(IF=6.259)在线发表。 090 A/California/07/2009(HIN1) ECso-0,34 HM AGuangcho GRD072009 (IINI) ECSo -0.30 Hl C-148M6(2 APR⑧/34(HND HC4=2.23uM A/PR8/34(HINI, NA-H274Y) ECs=6.85 IM Hemolysis inhibition(HINI) ICs0= 5.81 HM A/Hong Kong 68(H3N2) IIA group21A/Guangdong/1/1996(117N3) Hemolysis inhibition(H3N2 C50=1.23u HAz monomer i Hemagglutinin Viral Envelope 流感是威胁人类健康的重大呼吸系统疾病,尤其是随着流感病毒变异,对目 前最主要的一类抗流感药物神经氨酸酶抑制剂(达菲为代表)己出现愈发严重的 耐药性。该研究团队历时五年,通过对前期发现的针对耐药病毒株的苗头化合物 进行结构优化及构效关系硏究,确立了可克服金刚烷胺及达菲耐药株的新型抗流 感药物候选物M090;深入的作用机制研究表明,M090作用于流感血凝素蛋白(HA) 的一个全新保守结合位点,可抑制HA蛋白在病毒介导膜融合过程中的构象改变, 从而抑制病毒进入宿主细胞,起到预防和治疗流感的作用。M090的结合位点在 HA蛋白的两个遗传组均高度保守,因此M090可抑制H1、H5、H9( group1)及 H3、H7( group2)等多个亚型的流感病毒株。本研究为新的HA抑制剂的设计提7 综上，该研究工作揭示了细胞内氯离子异常积累在气道炎症性疾病中的重要 推动性作用，提示了氯离子作为病理性第二信使的可能性。此外，以细胞内氯离子浓 度控制为靶点的策略或可为气道炎症性疾病的治疗提供指导意义。 2. 中心在抗流感药物研究方面取得新进展 近日，中心胡文辉教授团队及杨子峰教授团队合作在抗流感药物研发领域取 得重要进展，研究成果“Discovery of Highly Potent Pinanamine-Based Inhibitors against Amantadine- and Oseltamivir-Resistant Influenza A Viruses“于 5 月 25 日在药物化学顶 级 期刊《 Journal of Medicinal Chemistry 》 (IF= 6.259) 在线发表。 流感是威胁人类健康的重大呼吸系统疾病，尤其是随着流感病毒变异，对目 前最主要的一类抗流感药物神经氨酸酶抑制剂(达菲为代表)已出现愈发严重的 耐药性。该研究团队历时五年，通过对前期发现的针对耐药病毒株的苗头化合物 进行结构优化及构效关系研究，确立了可克服金刚烷胺及达菲耐药株的新型抗流 感药物候选物 M090；深入的作用机制研究表明，M090 作用于流感血凝素蛋白(HA) 的一个全新保守结合位点，可抑制 HA 蛋白在病毒介导膜融合过程中的构象改变， 从而抑制病毒进入宿主细胞，起到预防和治疗流感的作用。M090 的结合位点在 HA 蛋白的两个遗传组均高度保守，因此 M090 可抑制 H1、H5、H9 (group 1)及 H3、H7 (group 2)等多个亚型的流感病毒株。本研究为新的 HA 抑制剂的设计提