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Structure of the E6/E6AP/p53 complex required for (61):103581-103600ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ［ Ｊ］． Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ， ２０１７，３９ （３）： １０１０４２８３１７６９４５７３． ［２１］ ＧＡＯ Ｇ， ＪＯＨＮＳＯＮ Ｓ Ｈ， ＶＡＳＭＡＴＺＩＳ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｍｍｏｎ ｆｒａｇｉｌｅ ｓｉｔｅｓ（ＣＦＳ） ａｎｄ ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ ｌａｒｇｅ ＣＦＳ ｇｅｎｅｓ ａｒｅ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｓｑｕａ⁃ ｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］． Ｇｅｎｅｓ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１７，５６（１）： ５９ ７４． ［２２］ ＳＣＨＭＩＴＺ Ｍ， ＤＲＩＥＳＣＨ Ｃ， ＢＥＥＲ⁃ＧＲＯＮＤＫＥ Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ｌｏｓｓ ｏｆ ｇｅｎｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｓ ａ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ＤＮＡ ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ［ Ｊ ］． Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１２，１３１（５）： Ｅ５９３ Ｅ６０２． ［２３］ ＫＯＲＺＥＮＩＥＷＳＫＩ Ｎ， ＳＰＡＲＤＹ Ｎ， ＤＵＥＮＳＩＮＧ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｇｅｎｏｍｉｃ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ： ｌｅｓｓｏｎｓ ｌｅａｒｎｅｄ ｆｒｏｍ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｅｓ［ Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ， ２０１１， ３０５（２）： １１３ １２２． ［２４］ ＳＥＮ Ｓ， ＭＡＮＤＡＬ Ｐ， ＢＨＡＴＴＡＣＨＡＲＹＡ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｖｉｒａｌ ａｎｄ ｈｏｓｔ ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｓ ｏｎ ＨＰＶ１６⁃ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ［ Ｊ］． Ｔｕｍｏｕｒ Ｂｉｏｌ， ２０１７，３９（５）： １０１０４２８３１７６９９７９９． ［２５］ 吕元婧，丁玲，李巧玲，等．ｈｎＲＮＰ Ｅ１ 与 ＨＰＶ１６ 早期 基因 Ｅ２ 和 Ｅ６ 在宫颈癌变中的作用及交互效应［ Ｊ］． 中华流行病学杂志，２０１９，４０（４）： ４６６ ４７０． ［２６］ ＺＨＡＮＧ Ｘ Ａ， ＺＨＩ Ｙ Ｆ， ＬＩ Ｙ， ｅｔ ａｌ． Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅ⁃ ｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｓｔａｔｕｓ ｏｆ ＨＰＶ １６ Ｅ２ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅｓ ａｎｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｌｅｓｉｏｎｓ［Ｊ］． Ｃｌｉｎ Ｃｈｉｍ Ａｃｔａ， ２０１９，４９３： ９８ １０３． ［２７］ ＬＡＩ Ｙ Ｑ， ＹＵ Ｒ， ＨＡＲＴＷＥＬＬ Ｈ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｍｅａｓｕｒｅ⁃ ｍｅｎｔ ｏｆ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｖｅｒｓｕｓ ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ⁃ｉｎ⁃ ｄｕｃｅｄ ＤＮＡ⁃ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｓ ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｂｙ ｓｔａ⁃ ｂｌｅ ｉｓｏｔｏｐｅ ｌａｂｅｌｉｎｇ ａｎｄ ｕｌｔｒａｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅ⁃ ｔｒｙ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ２０１６，７６（９）： ２６５２ ２６６１． ［２８］ ＭＵÑＯＺ⁃ＦＯＮＴＥＬＡ Ｃ， ＭＡＮＤＩＮＯＶＡ Ａ， ＡＡＲＯＮ⁃ ＳＯＮ Ｓ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｐ５３ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｔｕｍｏｕｒ⁃ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ， ２０１６，１６（１２）： ７４１ ７５０． ［２９］ ＬＡＮＥ Ｄ Ｐ． Ｈｏｗ ｔｏ ｌｏｓｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ［ Ｊ］． Ｓｃｉ⁃ ｅｎｃｅ， ２０１９，３６５（６４５３）： ５３９ ５４０． ［３０］ ＭＩＲＺＡＹＡＮＳ Ｒ， ＡＮＤＲＡＩＳ Ｂ， ＫＵＭＡＲ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｗｉｌｄ⁃ｔｙｐｅ ｐ５３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｇｅｎｏｔｏｘｉｃ ａｇｅｎｔｓ： ｉｍ⁃ ｐａｃｔ ｏｎ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｏｕｔｃｏｍｅ ［ Ｊ］． Ｉｎｔ Ｊ Ｍｏｌ Ｓｃｉ， ２０１７，１８（５）： Ｅ９２８． ［３１］ ＭＡＲＴＩＮＥＺ⁃ＺＡＰＩＥＮ Ｄ， ＲＵＩＺ Ｆ Ｘ， ＰＯＩＲＳＯＮ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅ６ ／ Ｅ６ＡＰ／ ｐ５３ ｃｏｍｐｌｅｘ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ＨＰＶ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｐ５３［ Ｊ］． Ｎａｔｕｒｅ， ２０１６， ５２９（７５８７）： ５４１ ５４５． ［３２］ ＬＡＧＵＮＡＳ⁃ＭＡＲＴÍＮＥＺ Ａ， ＧＡＲＣÍＡ⁃ＶＩＬＬＡ Ｅ， ＡＲＥＬ⁃ ＬＡＮＯ⁃ＧＡＹＴÁＮ Ｍ， ｅｔ ａｌ． ＭＧ１３２ ｐｌｕｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｔｉ⁃ ｇｅｎ⁃１（ＡＰＯ⁃１） ａｎｔｉｂｏｄｙ ｃｏｏｐｅｒａｔｅ ｔｏ ｒｅｓｔｏｒｅ ｐ５３ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ａｕｔｏｐｈａｇｙ ａｎｄ ｐ５３⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ＨＰＶ１６ Ｅ６⁃ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ ［ Ｊ ］． Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ， ２０１７，２２（１）： ２７ ４０． ［３３］ ＺＨＡＮＧ Ｗ Ｙ， ＣＨＥ Ｑ， ＴＡＮ Ｈ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｍａｒｉｎｅ Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ． ｄｅｒｉｖｅｄ ａｎｔｉｍｙｃｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅｓ ｓｕｐｐｒｅｓｓ ＨｅＬａ ｃｅｌｌｓ ｖｉａ ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ ＨＰＶ Ｅ６ ／ Ｅ７ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ＲＯＳ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ⁃ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ ｓｙｓｔｅｍ ［ Ｊ ］． Ｓｃｉ Ｒｅｐ， ２０１７，７： ４２１８０． ［３４］ ＫＯＬＬＵＲＵ Ｓ， ＭＯＭＯＨ Ｒ， ＬＩＮ Ｌ， ｅｔ ａｌ． Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａ⁃ ｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｏｃｋｅｔ ｏｎ ｖｉｒａｌ ｏｎｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ＨＰＶ１６ Ｅ６： ａ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ ａｎｔｉ⁃ｃａｎｃｅｒ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｓｍａｌｌ ｍｏｌｅｃｕｌｅ ｄｒｕｇ ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ［ Ｊ ］． ＢＭＣ Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２０１９，２０（１）： ３０． ［３５］ ＷＵ Ｓ Ｘ， ＲＥＮ Ｘ Ｙ， ＰＡＮ Ｙ Ｌ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ａｌａ⁃ ＰＤＴ ｏｎ ＨＰＶ１６⁃ｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ［Ｊ］． Ｎｅｏｐｌａｓｍａ， ２０１７，６４（２）： １７５ １８１． ［３６］ ＢＨＡＴＥＪＡ Ｐ， ＣＨＩＵ Ｍ， ＷＩＬＤＥＹ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｒｅｔｉｎｏ⁃ ｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｐｏｏｒ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ［ Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｄ， ２０１９，８ （４）： １４５９ １４６６． ［３７］ ＦＡＮ Ｘ Ｌ， ＬＩＵ Ｙ Ｗ， ＨＥＩＬＭＡＮ Ｓ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ Ｅ７ ｉｎｄｕｃｅｓ ｒｅｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ［Ｊ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２０１３，８７（２）： １２００ １２１０． ［３８］ ＧＵＩＬＥＹ Ｋ Ｚ， ＬＩＢＡＮ Ｔ Ｊ， ＦＥＬＴＨＯＵＳＥＮ Ｊ Ｇ， ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ＤＲＥＡＭ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｓｓｅｍｂｌｙ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］． Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ， ２０１５，２９（９）： ９６１ ９７４． ［３９］ ＦＡＮ Ｘ Ｌ， ＣＨＥＮ Ｊ Ｊ． Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｃｄｋ１ ｉｎ ＤＮＡ ｄａｍａｇｅ⁃ ｉｎｄｕｃｅｄ Ｇ１ ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ ａｂｒｏｇａｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌ⁃ ｌｏｍａｖｉｒｕｓ Ｅ７ ｏｎｃｏｇｅｎｅ ［ Ｊ ］． Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ， ２０１４， １３ （２０）： ３２４９ ３２５９． ［４０］ ＳＣＯＴＴ Ｍ Ｌ， ＣＯＬＥＭＡＮ Ｄ Ｔ， ＫＥＬＬＹ Ｋ Ｃ， ｅｔ ａｌ． Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １６ Ｅ５⁃ｍｅｄｉａｔｅｄ ｕｐｒｅｇｕｌａ⁃ ｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｔ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ ［ Ｊ ］． Ｖｉｒｏｌｏｇｙ， ２０１８，５１９： １ １１． ［４１］ ＷＡＳＳＯＮ Ｃ Ｗ， ＭＯＲＧＡＮ Ｅ Ｌ， ＭÜＬＬＥＲ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １８ Ｅ５ ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｓｕｐｐｏｒｔｓ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｐａｉｒｓ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ⁃ ｔｉｏｎ ｂｙ ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｖｉｒｕｓ ｌｉｆｅ ｃｙｃｌｅ ［ Ｊ］． Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ， ２０１７， ８ （６１）： １０３５８１ １０３６００． ·３９３· 第 ３ 期 丁 璐 等： ＨＰＶ 致宫颈癌机制研究进展