同济大学学报(医学版) 第41卷 达的抑制,使得E6、E7基因过表达,继而将会破坏相 NI V, MITRE-AGUILAR I B, et al. SOX2 as a new 应的细胞内信号传导通路,辅以E5蛋白在调节免疫 regulator of HPV16 transcription[J. viruses, 2017, 9 及细胞凋亡方面的协同作用,共同促进了HPV感染 (7):E175. 细胞的癌变过程。但目前仍有问题亟待解决,如HPV[10DAsD, BRISTOL ML, SMITH N W,etal.wemr 中E2基因与宿主基因整合的具体位点仍不明确,有 helicase control of human papillomavirus 16 El-E2 DNA replication is regulated by SIrTI deacetylation 待于进一步完善,E2基因具体通过何通路抑制E6 [门].mBio,2019,10(2):c00263-c00219 E7基因的表达以及E5如何与E6、E7基因协同作用 [11 GRIFFIN H, SONEJI Y, VAN BAARS R, et al. Stra 抑制细胞凋亡、促进感染细胞癌变等问题仍有待于进 fication of HPV-induced cervical pathology using the vi- 步研究与发现。因此更加深入的认识HPV结构及 ally encoded molecular marker E4 in combination with 了解HPV各基因间的致癌作用及其在抑制细胞凋 p16 or MCM[J]. Mod Pathol, 2015, 28(7): 977-993 亡、促进细胞永生化方面的级联作用机制仍是发现、[12] CHEN S,WUJL, ZHONG S,eta. iASPP mediates 诊断、治疗及预防宫颈癌的关键所在。 ing DNA recognition [J]. Proc Natl Acad Sci USA 【参考文献】 2019,116(35):17470-17479 [13] WILLEMSEN A, FELEZ-SANCHEZ M, BRAVO I G. 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Efficient inhi [4] PLUMMER M, DE MARTEL C, VIGNAT J, et al. bition of human papillomavirus infection by L2 minor Global burden of cancers attributable to infections capsid-derived lipopeptide[J]. mBio, 2019, 10(4) 2012: a synthetic analysis [J]. Lancet Glob Health e01834-c01819 2016,4(9):c609-c616 [17] WARBURTON A, REDMOND C J, DOOLEY K E [5]CHEN W Q, ZHENG R S, BAADE P D, et al. Canc- et al. HPV integration hijacks and multimerizes a cellu- er statistics in China, 2015[J]. CA: A Cancer J Clin lar enhancer to generate a viral-cellular super-enhancer 2016,66(2):115-132 that drives high viral oncogene expression [J]. PLos [6]卢银亮,朱永刚,张宁,等宫颈癌近距离放射治疗疼 痛管理的研究进展[J]吉林大学学报(医学版),[18]RAK, BERGUERAND S, SOUTHERN S,etal empty set E4 protein of human papillomavirus type 16 [7 MURILLO R, ORDONEZ-REYES C Human papilla- associates with mitochondria [J]. J Virol, 2004, 78 mavirus( HPV) vaccination: from clinical studies to (13):7199-7207 immunization programs[J]. 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Aberrant gene-specific DNA methylation signature 39达的抑制，使得 Ｅ６、Ｅ７ 基因过表达，继而将会破坏相 应的细胞内信号传导通路，辅以 Ｅ５ 蛋白在调节免疫 及细胞凋亡方面的协同作用，共同促进了 ＨＰＶ 感染 细胞的癌变过程。 但目前仍有问题亟待解决，如 ＨＰＶ 中 Ｅ２ 基因与宿主基因整合的具体位点仍不明确，有 待于进一步完善，Ｅ２ 基因具体通过何通路抑制 Ｅ６、 Ｅ７ 基因的表达以及 Ｅ５ 如何与 Ｅ６、Ｅ７ 基因协同作用 抑制细胞凋亡、促进感染细胞癌变等问题仍有待于进 一步研究与发现。 因此更加深入的认识 ＨＰＶ 结构及 了解 ＨＰＶ 各基因间的致癌作用及其在抑制细胞凋 亡、促进细胞永生化方面的级联作用机制仍是发现、 诊断、治疗及预防宫颈癌的关键所在。 【参考文献】 ［ １ ］ ＪＩＭＥＮＥＺ Ａ Ｍ， ＭＯＵＬＩＣＫ Ａ， ＢＨＯＷＭＩＣＫ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｏｎｅ⁃ｓｔｅｐ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ Ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒａｌ ｉｎｆｅｃ⁃ ｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｑｕａｎｔｕｍ ｄｏｔ⁃ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ［Ｊ］． Ｔａｌａｎｔａ， ２０１９，２０５： １２０１１１． ［ ２ ］ ＳＣＨＵＬＭＥＹＥＲ Ｃ Ｅ， ＳＴÜＢＳ Ｆ， ＧＡＳＳ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ｃｏｒｒｅ⁃ ｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅｆｅｒｒａｌ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｉｎ⁃ｈｏｕｓｅ ｃｏｌｐｏｓｃｏ⁃ ｐｙ⁃ｇｕｉｄｅｄ ｃｙｔｏｌｏｇｙ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｅａｒｌｙ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ［Ｊ］． Ａｒｃｈ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｂｓｔｅｔ， ２０２０，３０１（１）： ２６３ ２７１． ［ ３ ］ 张毅，王建军．不同高危型 ＨＰＶ 感染与宫颈癌及宫颈 高级别病变的相关性［ Ｊ］．同济大学学报（医学版）， ２０１８，３９（３）： ５９ ６３． ［ ４ ］ ＰＬＵＭＭＥＲ Ｍ， ＤＥ ＭＡＲＴＥＬ Ｃ， ＶＩＧＮＡＴ Ｊ， ｅｔ ａｌ． Ｇｌｏｂａｌ ｂｕｒｄｅｎ ｏｆ ｃａｎｃｅｒｓ ａｔｔｒｉｂｕｔａｂｌｅ ｔｏ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｉｎ ２０１２： ａ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ ［ Ｊ］． Ｌａｎｃｅｔ Ｇｌｏｂ Ｈｅａｌｔｈ， ２０１６，４（９）： ｅ６０９ ｅ６１６． ［ ５ ］ ＣＨＥＮ Ｗ Ｑ， ＺＨＥＮＧ Ｒ Ｓ， ＢＡＡＤＥ Ｐ Ｄ， ｅｔ ａｌ． Ｃａｎｃ⁃ ｅｒ ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ， ２０１５［Ｊ］． ＣＡ： Ａ Ｃａｎｃｅｒ Ｊ Ｃｌｉｎ， ２０１６，６６（２）： １１５ １３２． ［ ６ ］ 卢银亮，朱永刚，张宁，等．宫颈癌近距离放射治疗疼 痛管理的研究进展［ Ｊ］． 吉林大学学报（ 医学版）， ２０１９，４５（１）： ２１１ ２１６． ［ ７ ］ ＭＵＲＩＬＬＯ Ｒ， ＯＲＤÓÑＥＺ⁃ＲＥＹＥＳ Ｃ． Ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏ⁃ ｍａｖｉｒｕｓ （ ＨＰＶ） ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ： ｆｒｏｍ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｔｏ ｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｏｇｒａｍｓ ［ Ｊ ］． Ｉｎｔ Ｊ Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｃａｎｃｅｒ， ２０１９，２９（８）： １３１７ １３２６． ［ ８ ］ ＣＡＭＰＯＳ Ｓ Ｋ． Ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｐｉｌｌｏｍａ⁃ ｖｉｒｕｓ ｇｅｎｏｍｅ ｄｕｒｉｎｇ ｉｎｉｔｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ： ｔｈｅ ｒｅｍａｒｋａｂｌｅ ａ⁃ ｂｉｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ｍｉｎｏｒ ｃａｐｓｉｄ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｌ２［Ｊ］． Ｖｉｒｕｓｅｓ， ２０１７，９ （１２）： Ｅ３７０． ［ ９ ］ ＭＡＲＴÍＮＥＺ⁃ＲＡＭÍＲＥＺ Ｉ， ＤＥＬ⁃ＣＡＳＴＩＬＬＯ⁃ＦＡＬＣＯ⁃ ＮＩ Ｖ， ＭＩＴＲＥ⁃ＡＧＵＩＬＡＲ Ｉ Ｂ， ｅｔ ａｌ． ＳＯＸ２ ａｓ ａ ｎｅｗ ｒｅｇｕｌａｔｏｒ ｏｆ ＨＰＶ１６ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ［ Ｊ］． Ｖｉｒｕｓｅｓ， ２０１７，９ （７）： Ｅ１７５． ［１０］ ＤＡＳ Ｄ， ＢＲＩＳＴＯＬ Ｍ Ｌ， ＳＭＩＴＨ Ｎ Ｗ， ｅｔ ａｌ． Ｗｅｒｎｅｒ ｈｅｌｉｃａｓｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ １６ Ｅ１⁃Ｅ２ ＤＮＡ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｓ ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｂｙ ＳＩＲＴ１ ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ ［Ｊ］． ｍＢｉｏ， ２０１９，１０（２）： ｅ００２６３ ｅ００２１９． ［１１］ ＧＲＩＦＦＩＮ Ｈ， ＳＯＮＥＪＩ Ｙ， ＶＡＮ ＢＡＡＲＳ Ｒ， ｅｔ ａｌ． Ｓｔｒａｔｉ⁃ ｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＰＶ⁃ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｖｉ⁃ ｒａｌｌｙ ｅｎｃｏｄｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍａｒｋｅｒ Ｅ４ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐ１６ ｏｒ ＭＣＭ［Ｊ］． Ｍｏｄ Ｐａｔｈｏｌ， ２０１５，２８（７）： ９７７ ９９３． ［１２］ ＣＨＥＮ Ｓ， ＷＵ Ｊ Ｌ， ＺＨＯＮＧ Ｓ， ｅｔ ａｌ． ｉＡＳＰＰ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｐ５３ ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｍｏｄｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｉｎｅ⁃ｔｕｎ⁃ ｉｎｇ ＤＮＡ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ［ Ｊ］． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， ２０１９，１１６（３５）： １７４７０ １７４７９． ［１３］ ＷＩＬＬＥＭＳＥＮ Ａ， ＦÉＬＥＺ⁃ＳÁＮＣＨＥＺ Ｍ， ＢＲＡＶＯ Ｉ Ｇ． Ｇｅｎｏｍｅ ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ ｉｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｅｓ ａｎｄ ｄｅ ｎｏｖｏ ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ ｏｆ Ｅ５ ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ ［ Ｊ］． Ｇｅｎｏｍｅ Ｂｉｏｌ Ｅｖｏｌ， ２０１９，１１（６）： １６０２ １６１７． ［１４］ ＺＡＶＡＬＯＶ Ｏ， ＩＲＩＺＡＲＲＹ Ｒ， ＦＬＡＭＭ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｍｅ⁃ ｓｏｓｃａｌｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｔｈｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ ａｎｄ ｃｒｏｓｓ⁃ｌｉｎｋｉｎｇ ｏｆ ＨＰＶ ｖｉｒｕｓ⁃ｌｉｋｅ ｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］． Ｖｉｒｏｌｏｇｙ， ２０１９，５３７： ５３ ６４． ［１５］ ＧＵＰＴＡ Ｇ， ＧＩＡＮＮＩＮＯ Ｖ， ＲＩＳＨＩ Ｎ， ｅｔ ａｌ． Ｉｍｍｕｎｏ⁃ ｇｅｎｉｃｉｔｙ ｏｆ ｎｅｘｔ⁃ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ＨＰＶ ｖａｃｃｉｎｅｓ ｉｎ ｎｏｎ⁃ｈｕｍａｎ Ｐｒｉｍａｔｅｓ： Ｍｅａｓｌｅｓ⁃ｖｅｃｔｏｒｅｄ ＨＰＶ ｖａｃｃｉｎｅ ｖｅｒｓｕｓ Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎ ｖａｃｃｉｎｅ ［ Ｊ ］． Ｖａｃｃｉｎｅ， ２０１６，３４（３９）： ４７２４ ４７３１． ［１６］ ＹＡＮ Ｈ， ＦＯＯ Ｓ Ｓ， ＣＨＥＮ Ｗ Ｑ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎｈｉ⁃ ｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂｙ Ｌ２ ｍｉｎｏｒ ｃａｐｓｉｄ⁃ｄｅｒｉｖｅｄ ｌｉｐｏｐｅｐｔｉｄｅ ［ Ｊ］． ｍＢｉｏ， ２０１９， １０ （ ４）： ｅ０１８３４ ｅ０１８１９． ［１７］ ＷＡＲＢＵＲＴＯＮ Ａ， ＲＥＤＭＯＮＤ Ｃ Ｊ， ＤＯＯＬＥＹ Ｋ Ｅ， ｅｔ ａｌ． ＨＰＶ ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｈｉｊａｃｋｓ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｍｅｒｉｚｅｓ ａ ｃｅｌｌｕ⁃ ｌａｒ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｔｏ ｇｅｎｅｒａｔｅ ａ ｖｉｒａｌ⁃ｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｕｐｅｒ⁃ｅｎｈａｎｃｅｒ ｔｈａｔ ｄｒｉｖｅｓ ｈｉｇｈ ｖｉｒａｌ ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ［ Ｊ］． ＰＬｏＳ Ｇｅｎｅｔ， ２０１８，１４（１）： ｅ１００７１７９． ［１８］ ＲＡＪ Ｋ， ＢＥＲＧＵＥＲＡＮＤ Ｓ， ＳＯＵＴＨＥＲＮ Ｓ， ｅｔ ａｌ． Ｅ１ ｅｍｐｔｙ ｓｅｔ Ｅ４ ｐｒｏｔｅｉｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅ １６ ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ ［ Ｊ ］． Ｊ Ｖｉｒｏｌ， ２００４， ７８ （１３）： ７１９９ ７２０７． ［１９］ ＴＡＮ Ｓ Ｃ， ＩＳＭＡＩＬ Ｍ Ｐ， ＤＵＳＫＩ Ｄ Ｒ， ｅｔ ａｌ． Ｉｄｅｎｔｉｆｉ⁃ ｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｐｔｉｍａｌ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｇｅｎｅｓ ｆｏｒ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＲＴ⁃ｑＰＣＲ ｄａｔａ ｉｎ ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ａｎｄ ｎｏｎ⁃ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｕｔｅｒｉｎｅ ｃｅｒｖｉｘ［ Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｖｅｓｔ， ２０１７，３５ （３）： １６３ １７３． ［２０］ ＢＨＡＴ Ｓ， ＫＡＢＥＫＫＯＤＵ Ｓ Ｐ， ＶＡＲＧＨＥＳＥ Ｖ Ｋ， ｅｔ ａｌ． Ａｂｅｒｒａｎｔ ｇｅｎｅ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃ ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｓｉｇｎａｔｕｒｅ ·３９２· 同济大学学报（医学版） 第 ４１ 卷