有些致畸药物可抑制酶或受体的活性,有些是干扰分裂时期纺锤体的 形成,还有的封闭能源并抑制能量的产生,进而抑制正常形态发生所 需的代谢过程。许多药物和病毒对某种组织、器官有特别亲和性,故 特别易侵及某种组织和器官,如所谓亲神经性或亲心脏性等,它们会 损伤一些特定的器官,影响其发育;④致畸因子的损伤与剂量有关, 通常是剂量越大,毒性越大。理论上讲,应该有安全剂量。但实际上, 由于致畸过程具有多方面的决定因素,难以一概而论,故已经确定的 致畸剂在妊娠期间应绝对避免,因为尤其是对个体来讲,难于判定绝 对安全剂量;⑤致畸因子的作用后果,包括胎儿死亡、生长发育延迟、 畸形或功能缺陷。究竟出现何种后果,则取决于致畸因子,母体及胎 儿胎盘的相互作用如何。 图172人胚胎主要器官的致畸敏感期 三、发育异常的机制 近年来,随着生命科学研究的进展,对致畸机制认识逐渐深入, 虽然尚未能系统全面阐明,但可能更为概括和深入。 (一)诱发基因突变和染色体畸变 有些外来化合物作用于生殖细胞或体细胞,都可诱发基因突变和 染色体畸变,以致DNA的结构和功能受损,造成胚胎正常发有障碍, 出现畸形,并具有遗传性。但对此也有不同的意见,有人观察到发生 染色体畸变的细胞,与透过胎盘的外源化学物接触后,一般24h内已 消失。即使存在稳定的畸变,如小缺失、倒位和相互易位等,经过几 个细胞分裂周期也不再存在,所以认为染色体畸变或突变可能并非致 畸的直接原因。可能是与外源化学物对胚胎组织中DNA损害引起的 DNA合成减少有关。 (二)致畸物的细胞毒性作用 由于致畸物对细胞基因复制、转录和翻译或细胞分裂等过程的干 扰,影响细胞的增殖,即表现出细胞毒性作用,引起某些组织细胞死16 有些致畸药物可抑制酶或受体的活性，有些是干扰分裂时期纺锤体的 形成，还有的封闭能源并抑制能量的产生，进而抑制正常形态发生所 需的代谢过程。许多药物和病毒对某种组织、器官有特别亲和性，故 特别易侵及某种组织和器官，如所谓亲神经性或亲心脏性等，它们会 损伤一些特定的器官，影响其发育；④致畸因子的损伤与剂量有关， 通常是剂量越大，毒性越大。理论上讲，应该有安全剂量。但实际上， 由于致畸过程具有多方面的决定因素，难以一概而论，故已经确定的 致畸剂在妊娠期间应绝对避免，因为尤其是对个体来讲，难于判定绝 对安全剂量；⑤致畸因子的作用后果，包括胎儿死亡、生长发育延迟、 畸形或功能缺陷。究竟出现何种后果，则取决于致畸因子，母体及胎 儿胎盘的相互作用如何。 图 17-2 人胚胎主要器官的致畸敏感期 三、发育异常的机制 近年来，随着生命科学研究的进展，对致畸机制认识逐渐深入， 虽然尚未能系统全面阐明，但可能更为概括和深入。 （一）诱发基因突变和染色体畸变 有些外来化合物作用于生殖细胞或体细胞，都可诱发基因突变和 染色体畸变，以致 DNA 的结构和功能受损，造成胚胎正常发有障碍， 出现畸形，并具有遗传性。但对此也有不同的意见，有人观察到发生 染色体畸变的细胞，与透过胎盘的外源化学物接触后，一般 24h 内已 消失。即使存在稳定的畸变，如小缺失、倒位和相互易位等，经过几 个细胞分裂周期也不再存在，所以认为染色体畸变或突变可能并非致 畸的直接原因。可能是与外源化学物对胚胎组织中 DNA 损害引起的 DNA 合成减少有关。 （二）致畸物的细胞毒性作用 由于致畸物对细胞基因复制、转录和翻译或细胞分裂等过程的干 扰，影响细胞的增殖，即表现出细胞毒性作用，引起某些组织细胞死