亡。因此,在出生时形成畸形。如果接触致畸物的剂量较低,也可引 起细胞死亡,但速度及数量可被存活细胞的增殖所补偿,因此出生时 未能形成畸形。若致畸物剂量较髙,在短期内造成大量细胞死亡,胚 胎出现无法代偿的严重损伤,则表现出胚胎致死作用 (三)细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节受到干扰 此种机制与上述细胞毒性作用引起坏死机制不同。例如,除草醚 ( nitrofen)其立体结构与甲状腺激素相似,可引起心脏、膈、肾畸形 和肺发育不全,其作用机制主要是干扰甲状腺激素功能。除草醚在母 体及胚胎体内代谢产物为4羟基-2,5-二氯4-氨基二苯基醚 (4- hydroxy-2,5 dichloro-4 -aminobiphenyl ether),此种代谢物具有 甲状腺激素T3的活性,T3不能透过胎盘但此种代谢物能透过胎盘, 以致引起胚胎早熟以及心脏等畸形。 在细胞分化增殖过程中,一些重要酶类的抑制或破坏,将影响胚 胎正常发育过程,并引起畸形,例如核糖核酸酶、DNA聚合酶、碳酸 苷酶等。 (四)母体及胎盘稳态的干扰 母体必需的某种营养素,例如维生素A和叶酸的缺乏,某些重要 营养素的拮抗物的作用(例如EDTA,为某些微量元素的拮抗物) 母体营养失调(例如蛋白质和热能供给不足)、营养素由母体至胚胎 的转运受阻、子宫和胎盘血液循环障碍包括高血压症和接触5一羟色 胺、麦角胺、肾上腺素等作用于血管的化学物都可破坏母体及胎盘稳 态,造成畸形,甚至胚胎死亡和生长迟缓。 (五)非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机制之· 此机制主要与生长迟缓和胚胎死亡有关,不涉及畸形作用。此种 非特异性细胞毒性作用的特点是对全部胚胎组织细胞基本生命现象 的干扰。一旦细胞内能量代谢的降低超过一定程度.全部组织将受到 损害,并引起胚胎全面生长迟缓,甚至胚胎死亡:不存在靶部位或靶 组织。也不可能有部分组织受损与畸形儿出生。17 亡。因此，在出生时形成畸形。如果接触致畸物的剂量较低，也可引 起细胞死亡，但速度及数量可被存活细胞的增殖所补偿，因此出生时 未能形成畸形。若致畸物剂量较高，在短期内造成大量细胞死亡，胚 胎出现无法代偿的严重损伤，则表现出胚胎致死作用。 （三）细胞分化过程的某一特定阶段、步骤或环节受到干扰 此种机制与上述细胞毒性作用引起坏死机制不同。例如，除草醚 （nitrofen）其立体结构与甲状腺激素相似，可引起心脏、膈、肾畸形 和肺发育不全，其作用机制主要是干扰甲状腺激素功能。除草醚在母 体及胚胎体内代谢产物为 4-羟基-2 ，5-二氯-4′-氨基二苯基醚 （4-hydroxy-2，5-dichloro-4′-aminodiphenyl ether），此种代谢物具有 甲状腺激素 T3 的活性，T3 不能透过胎盘,但此种代谢物能透过胎盘， 以致引起胚胎早熟以及心脏等畸形。 在细胞分化增殖过程中，一些重要酶类的抑制或破坏，将影响胚 胎正常发育过程，并引起畸形，例如核糖核酸酶、DNA 聚合酶、碳酸 苷酶等。 （四）母体及胎盘稳态的干扰 母体必需的某种营养素，例如维生素 A 和叶酸的缺乏，某些重要 营养素的拮抗物的作用（例如 EDTA，为某些微量元素的拮抗物）、 母体营养失调（例如蛋白质和热能供给不足）、营养素由母体至胚胎 的转运受阻、子宫和胎盘血液循环障碍包括高血压症和接触 5－羟色 胺、麦角胺、肾上腺素等作用于血管的化学物都可破坏母体及胎盘稳 态，造成畸形，甚至胚胎死亡和生长迟缓。 （五）非特异性发育毒性作用也是发育毒性作用机制之一 此机制主要与生长迟缓和胚胎死亡有关，不涉及畸形作用。此种 非特异性细胞毒性作用的特点是对全部胚胎组织细胞基本生命现象 的干扰。一旦细胞内能量代谢的降低超过一定程度．全部组织将受到 损害，并引起胚胎全面生长迟缓，甚至胚胎死亡；不存在靶部位或靶 组织。也不可能有部分组织受损与畸形儿出生