辅助手段和 基本内容 时间分配 8)致畸作用( teratogenesIs):药物致畸作用最终的结果是导致胎儿死 亡、婴儿出现机体功能或结构异常。 药物的致畸作用可归纳为四个过程。一是药物通过不同机制首先引 起发育细胞或组织发生改变:①基因突变:②染色体断裂、染色体不分 离:③干扰有丝分裂;④改变核酸的结构和功能:⑤使正常前体和底物 缺乏:⑥封闭能源,减少能量产生;⑦改变细胞膜特性;⑧使渗透平衡 失调:⑨抑制酶活性。二是通过上述一种或多种机制引起不同类型的病 理性异常:①胚胎发育异常;②细胞死亡过多或过少;③不能发生细胞 相互作用;④生物合成障碍;⑤形态发生运动不良⑥组织机械破碎。三 是由于这些病理异常,使细胞或细胞产物生成过少而影响局部形态发生 或功能成熟,或者引起其他一些生长和分化障碍。四是最终导致胎儿畸 有胚胎毒性的药物引起的胎儿异常可能是可逆的,因而新生儿正 常。不可逆的异常少数引起胎儿出生前死亡。大多数则可使娩出的新生 儿出现功能异常,如内分泌和免疫系统功能异常、大脑和器官功能异常 等;结构异常,如全身发育异常:新生儿也可出现体细胞突变,引起致 畸作用或跨胎盘致癌作用,这种缺损可以遗传。例如胎儿接触人工合成 己烯雌酚后,产出后如为女性,在青春期发生罕见的阴道腺癌。男性则 发生功能性生殖异常。虽然致突变作用和致癌作用相关的可能性为67% ~90%,但和致畸作用的关系程度尚不清楚。致畸作用比致突变作用更 为复杂,不是所有具致畸作用的药物就一定有致癌作用或致突变作用 已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有:氨蝶呤钠、雄激素类、白 硝安、苯丁酸氮芥,秋水仙碱、环磷酰胺、己烯雌酚、异维A酸、巯 嘌呤、丙酸价汞、甲氨蝶呤、苯妥英、丙卡巴嗪、孕酮类、沙利度胺 (反应停),丙戊酸等。 (教案续页)基 本 内 容 辅助手段和 时间分配 8)致畸作用(teratogenesis)：药物致畸作用最终的结果是导致胎儿死 亡、婴儿出现机体功能或结构异常。 药物的致畸作用可归纳为四个过程。一是药物通过不同机制首先引 起发育细胞或组织发生改变：①基因突变；②染色体断裂、染色体不分 离；③干扰有丝分裂；④改变核酸的结构和功能；⑤使正常前体和底物 缺乏；⑥封闭能源，减少能量产生；⑦改变细胞膜特性；⑧使渗透平衡 失调；⑨抑制酶活性。二是通过上述一种或多种机制引起不同类型的病 理性异常：①胚胎发育异常；②细胞死亡过多或过少；③不能发生细胞 相互作用；④生物合成障碍；⑤形态发生运动不良⑥组织机械破碎。三 是由于这些病理异常，使细胞或细胞产物生成过少而影响局部形态发生 或功能成熟，或者引起其他一些生长和分化障碍。四是最终导致胎儿畸 形。 有胚胎毒性的药物引起的胎儿异常可能是可逆的，因而新生儿正 常。不可逆的异常少数引起胎儿出生前死亡。大多数则可使娩出的新生 儿出现功能异常，如内分泌和免疫系统功能异常、大脑和器官功能异常 等；结构异常，如全身发育异常；新生儿也可出现体细胞突变，引起致 畸作用或跨胎盘致癌作用，这种缺损可以遗传。例如胎儿接触人工合成 己烯雌酚后，产出后如为女性，在青春期发生罕见的阴道腺癌。男性则 发生功能性生殖异常。虽然致突变作用和致癌作用相关的可能性为 67％ ~90％，但和致畸作用的关系程度尚不清楚。致畸作用比致突变作用更 为复杂，不是所有具致畸作用的药物就一定有致癌作用或致突变作用。 已经证实或高度怀疑有致畸作用的药物有：氨蝶呤钠、雄激素类、白 硝安、苯丁酸氮芥，秋水仙碱、环磷酰胺、己烯雌酚、异维 A 酸、巯 嘌呤、丙酸价汞、甲氨蝶呤、苯妥英、丙卡巴嗪、孕酮类、沙利度胺 (反应停)，丙戊酸等。 （教案续页）