药物尼美舒利的合成 尼美舒利(nimesulide)化学名称为N一(4一硝基 NHSO2CH3 -2一苯氧基苯基)甲磺酰胺，是瑞士Helsinn公司 0 的专利产品，1985年在意大利首次上市，目前己在 50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元。尼 美舒利(nimesulide))，是一新型的非甾体抗炎药 (NSAIDs),可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显 尼类舒利分子结构图 著的抗炎、镇痛和解热作用。适用于多种需要抗炎治疗的疾病（如骨关节炎、关 节外风湿病、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、急性上呼吸道炎症引起的疼痛和 发烧、痛经)。试以邻氯硝基苯为原料合成尼美舒利。 尼美舒利合成路线见下图： 0-60“c℃ 尼美舒利合成路线 步骤一：KOH/Cu粉为催化剂，原料1与苯酚(AOH)合成不对称醚，生 成基本骨架2。针对知识点：醚的不对称合成。 通过此例进行机理分析，即苯酚先在碱性条件下，将酚转化为酚钠，然后酚 钠和卤代烃发生SN2反应，生成酚醚。这是一种制备芳脂醚的方法。 步骤二：F©H0还原硝基成氨基，得到中间产物3。针对知识点：硝基的 还原反应。通过此例，梳理反应介质酸碱性、还原剂还原能力等使硝基发生选择 药物尼美舒利的合成 尼美舒利( nimesulide) 化学名称为 N－(4－硝基 －2－苯氧基苯基) 甲磺酰胺，是瑞士 Helsinn 公司 的专利产品，1985 年在意大利首次上市，目前已在 50 多个国家使用，其市场规模超过 10 亿美元。尼 美舒利( nimesulide) ，是一新型的非甾体抗炎药 ( NSAIDs) ，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显 著的抗炎、镇痛和解热作用。适用于多种需要抗炎治疗的疾病( 如骨关节炎、关 节外风湿病、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、急性上呼吸道炎症引起的疼痛和 发烧、痛经) 。试以邻氯硝基苯为原料合成尼美舒利。 尼美舒利合成路线见下图： 步骤一：KOH/Cu 粉为催化剂，原料 1 与苯酚( ArOH) 合成不对称醚，生 成基本骨架 2。针对知识点： 醚的不对称合成。 通过此例进行机理分析，即苯酚先在碱性条件下，将酚转化为酚钠，然后酚 钠和卤代烃发生 SN2 反应，生成酚醚。这是一种制备芳脂醚的方法。 步骤二：Fe/H2O 还原硝基成氨基，得到中间产物 3。针对知识点： 硝基的 还原反应。通过此例，梳理反应介质酸碱性、还原剂还原能力等使硝基发生选择 尼美舒利分子结构图 尼美舒利合成路线