药物尼美舒利的合成 尼美舒利(nimesulide)化学名称为N一(4一硝基 NHSO2CH3 -2一苯氧基苯基)甲磺酰胺，是瑞士Helsinn公司 0 的专利产品，1985年在意大利首次上市，目前己在 50多个国家使用，其市场规模超过10亿美元。尼 美舒利(nimesulide))，是一新型的非甾体抗炎药 (NSAIDs),可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显 尼类舒利分子结构图 著的抗炎、镇痛和解热作用。适用于多种需要抗炎治疗的疾病（如骨关节炎、关 节外风湿病、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、急性上呼吸道炎症引起的疼痛和 发烧、痛经)。试以邻氯硝基苯为原料合成尼美舒利。 尼美舒利合成路线见下图： 0-60“c℃ 尼美舒利合成路线 步骤一：KOH/Cu粉为催化剂，原料1与苯酚(AOH)合成不对称醚，生 成基本骨架2。针对知识点：醚的不对称合成。 通过此例进行机理分析，即苯酚先在碱性条件下，将酚转化为酚钠，然后酚 钠和卤代烃发生SN2反应，生成酚醚。这是一种制备芳脂醚的方法。 步骤二：F©H0还原硝基成氨基，得到中间产物3。针对知识点：硝基的 还原反应。通过此例，梳理反应介质酸碱性、还原剂还原能力等使硝基发生选择
药物尼美舒利的合成 尼美舒利( nimesulide) 化学名称为 N－(4－硝基 －2－苯氧基苯基) 甲磺酰胺，是瑞士 Helsinn 公司 的专利产品，1985 年在意大利首次上市，目前已在 50 多个国家使用，其市场规模超过 10 亿美元。尼 美舒利( nimesulide) ，是一新型的非甾体抗炎药 ( NSAIDs) ，可选择性抑制环氧合酶Ⅱ，所以具有显 著的抗炎、镇痛和解热作用。适用于多种需要抗炎治疗的疾病( 如骨关节炎、关 节外风湿病、手术和急性创伤后的疼痛和炎症、急性上呼吸道炎症引起的疼痛和 发烧、痛经) 。试以邻氯硝基苯为原料合成尼美舒利。 尼美舒利合成路线见下图： 步骤一：KOH/Cu 粉为催化剂，原料 1 与苯酚( ArOH) 合成不对称醚，生 成基本骨架 2。针对知识点： 醚的不对称合成。 通过此例进行机理分析，即苯酚先在碱性条件下，将酚转化为酚钠，然后酚 钠和卤代烃发生 SN2 反应，生成酚醚。这是一种制备芳脂醚的方法。 步骤二：Fe/H2O 还原硝基成氨基，得到中间产物 3。针对知识点： 硝基的 还原反应。通过此例，梳理反应介质酸碱性、还原剂还原能力等使硝基发生选择 尼美舒利分子结构图 尼美舒利合成路线
性还原的影响因素，使学生主动掌握并用于药物生产。 步骤三：用CHSO2C1/吡啶进行磺酰化反应。针对知识点：磺酰化反应。 伯胺与磺酰氯作用生成磺酰胺，磺酰胺一般不溶于水，常溶于有机溶剂，如吡啶、 丙酮，这是药物合成中最常见的反应。同时可以引申到用对甲基苯磺酰氯作磺化 剂，可用于鉴别不同胺类化合物，称为Hinsberg兴斯堡反应。 步骤四：硝基定位。针对知识点：芳伯胺的硝化。在强酸性条件下一般要 先保护氨基再进行；选择不同的硝化试剂，分别得到邻、对位的硝化产物。还要 加以强调的是，取代苯的不同取代基对苯环亲电取代反应影响
性还原的影响因素，使学生主动掌握并用于药物生产。 步骤三：用 CH3SO2Cl / 吡啶进行磺酰化反应。针对知识点： 磺酰化反应。 伯胺与磺酰氯作用生成磺酰胺，磺酰胺一般不溶于水，常溶于有机溶剂，如吡啶、 丙酮，这是药物合成中最常见的反应。同时可以引申到用对甲基苯磺酰氯作磺化 剂，可用于鉴别不同胺类化合物，称为 Hinsberg 兴斯堡反应。 步骤四：硝基定位。针对知识点： 芳伯胺的硝化。在强酸性条件下一般要 先保护氨基再进行; 选择不同的硝化试剂，分别得到邻、对位的硝化产物。还要 加以强调的是，取代苯的不同取代基对苯环亲电取代反应影响
