手性分子与沙利度安惨剧 上世纪50年代，德国一家制药商推出镇静剂反应停。这种药品对减轻妇女 怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效，于是迅速在多个国家推广。而此时，美 国食品药品监督管理局(FDA)一位叫弗兰西斯凯尔西的审评员也在案头审查 这家德国公司的资料。由于凯尔西博士发现资料中有许多不确定的数据和其它问 题，反应停未被准许在美国上市。后来，使用该药品的欧洲、澳大利亚、加拿大 和日本等先后发现了新生儿先天四肢残缺，即海豹婴儿。经科学证实，新生儿四 肢残缺的罪魁祸首就是反应停。 反应停即沙利度安(Thalidomide))。该药主要成分是A-苯酞茂二酰亚胺。但 A苯酞茂二酰亚胺有两种手性结构分子，S型与R型对映体（下图所示），药理作 用也有极大的差异。S一对映体有镇静作用，而R一对映体则对胚胎有极强的致 畸作用。 NH =0 (A-Thalidomide,镇静止吐 (S)-Thalidomide,致畸 手性分子，是化学中结构上镜像对称而又不能完全重合的分子。碳原子在形 成有机分子的时候，4个原子或基团可以通过4根共价键形成三维的空间结构。 由于相连的原子或基团不同，它会形成两种分子结构。这两种分子拥有完全一样 的物理、化学性质。但是从分子的组成形状来看，它们依然是两种分子。这种情 形像是镜子里和镜子外的物体那样，看上去互为对应。由于是三维结构，它们不 管怎样旋转都不会重合，就像左手和右手那样，称这两种分子具有手性，又叫手 性分子。因此这两种分子互为同分异构体，这种异构的形式称为手性异构，有R 型和S型两类。 手性(chirality)一词源于希腊语词干“手”，在多种学科中表示一种重要的
手性分子与沙利度安惨剧 上世纪 50 年代，德国一家制药商推出镇静剂反应停。这种药品对减轻妇女 怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效，于是迅速在多个国家推广。而此时，美 国食品药品监督管理局（FDA）一位叫弗兰西斯·凯尔西的审评员也在案头审查 这家德国公司的资料。由于凯尔西博士发现资料中有许多不确定的数据和其它问 题，反应停未被准许在美国上市。后来，使用该药品的欧洲、澳大利亚、加拿大 和日本等先后发现了新生儿先天四肢残缺，即海豹婴儿。经科学证实，新生儿四 肢残缺的罪魁祸首就是反应停。 反应停即沙利度安(Thalidomide)。该药主要成分是 A-苯酞茂二酰亚胺。但 A-苯酞茂二酰亚胺有两种手性结构分子，S 型与 R 型对映体(下图所示)，药理作 用也有极大的差异。S—对映体有镇静作用，而 R—对映体则对胚胎有极强的致 畸作用。 手性分子，是化学中结构上镜像对称而又不能完全重合的分子。碳原子在形 成有机分子的时候，4 个原子或基团可以通过 4 根共价键形成三维的空间结构。 由于相连的原子或基团不同，它会形成两种分子结构。这两种分子拥有完全一样 的物理、化学性质。但是从分子的组成形状来看，它们依然是两种分子。这种情 形像是镜子里和镜子外的物体那样，看上去互为对应。由于是三维结构，它们不 管怎样旋转都不会重合，就像左手和右手那样，称这两种分子具有手性，又叫手 性分子。因此这两种分子互为同分异构体，这种异构的形式称为手性异构，有 R 型和 S 型两类。 手性（chirality）一词源于希腊语词干“手”，在多种学科中表示一种重要的
对称特点。如果某物体与其镜像不同，则其被称为“手性的”，且其镜像是不能 与原物体重合的，就如同左手和右手互为镜像而无法叠合。手性物体与其镜像被 称为对映体(enantiomorph,希腊语意为“相对相反形式”)：在有关分子概念的 引用中也被称为对映异构体。可与其镜像叠合的物体被称为非手性的(achiral), 有时也称为双向的(amphichiral)。 手性是生命过程的基本特征，构成生命体的有机分子绝大多数都是手性分 子。人们使用的药物绝大多数具有手性，被称为手性药物。手性药物的“镜像” 称为它的对映体，两者之间在药力、毒性等方面往往存在差别，有的甚至作用相 反，沙利度安惨刷就是一个典型的例子。因此，能够独立地获得手性分子的两种 不同镜像形态极为重要。 正是有了60年代的这个教训，所以现在的药物在研制成功后，都要经过严 格的生物活性和毒性试验，以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害。 在化学合成中，这两种分子出现的比例是相等的，所以对于医药公司来说， 他们每生产一公斤药物，还要费尽周折，把另一半分离出来。如果无法为它们找 到使用价值的话，它们就只能是废物。在环境保护法规日益严厉的时代，这些废 品也不能被随意处置，考虑到可能对公众健康产生的危害，这些工业垃圾的处理 也是一笔不小的开支。 因此，医药公司急切地寻找一种方法来解决这个问题，比如，他想要左旋分 子，那么他就得想办法把另一半右旋分子转化成左旋分子。现在，这个令人头痛 的问题已经得到了解决。科学家用一种叫做“不对称催化合成”的方法解决了这 一问题。这个方法可以广泛地应用于制药、香精和甜味剂等化学行业，给工业生 产一下子带来了巨大的好处，这项研究也获得了2001年度的诺贝尔化学奖。毫 无疑问，这个成果具有重要意义
对称特点。如果某物体与其镜像不同，则其被称为“手性的”，且其镜像是不能 与原物体重合的，就如同左手和右手互为镜像而无法叠合。手性物体与其镜像被 称为对映体（enantiomorph，希腊语意为“相对/相反形式”）；在有关分子概念的 引用中也被称为对映异构体。可与其镜像叠合的物体被称为非手性的（achiral）， 有时也称为双向的（amphichiral）。 手性是生命过程的基本特征，构成生命体的有机分子绝大多数都是手性分 子。人们使用的药物绝大多数具有手性，被称为手性药物。手性药物的“镜像” 称为它的对映体，两者之间在药力、毒性等方面往往存在差别，有的甚至作用相 反，沙利度安惨剧就是一个典型的例子。因此，能够独立地获得手性分子的两种 不同镜像形态极为重要。 正是有了 60 年代的这个教训，所以现在的药物在研制成功后，都要经过严 格的生物活性和毒性试验，以避免其中所含的另一种手性分子对人体的危害。 在化学合成中，这两种分子出现的比例是相等的，所以对于医药公司来说， 他们每生产一公斤药物，还要费尽周折，把另一半分离出来。如果无法为它们找 到使用价值的话，它们就只能是废物。在环境保护法规日益严厉的时代，这些废 品也不能被随意处置，考虑到可能对公众健康产生的危害，这些工业垃圾的处理 也是一笔不小的开支。 因此，医药公司急切地寻找一种方法来解决这个问题，比如，他想要左旋分 子，那么他就得想办法把另一半右旋分子转化成左旋分子。现在，这个令人头痛 的问题已经得到了解决。科学家用一种叫做“不对称催化合成”的方法解决了这 一问题。这个方法可以广泛地应用于制药、香精和甜味剂等化学行业，给工业生 产一下子带来了巨大的好处，这项研究也获得了 2001 年度的诺贝尔化学奖。毫 无疑问，这个成果具有重要意义