第一节化学、构效关系及分类 第二节α受体激动药 第三节a,B受体激动药 第四节受体激动药 第一节化学、构效关系及分类 一、化学 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴 奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类(sympathomimetic amine),其基本化学结构是B-苯乙胺。 CH-CH HO H B-苯乙胺儿茶酚 二、构效关系 1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类(catecholamines)。它 们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基 都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 2,烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进 递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 3.氨基上氢原子如被取代，则药物对α、B受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，B受体作用却逐 渐加强。 三、分类 按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①a受体激动药(a-adrenoceptor agonists)。②a,B受体激动药(a,阝-adrenoceptor agonists)。③β受体激动药(B-adrenoceptor agonists)。 第二节α受体激动药 一、a1,a2受体激动药 去甲肾上腺素 【来源及化学】去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓 质少量分泌。药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液 中较稳定。 【体内过程】 1.吸收在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下 注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。 2.分布静脉内注射3H去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外 源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。 3.摄取(uptake)内源性和外源性去甲肾上腺素都可被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞所摄取（分别称为摄取1和摄取2，见第五 章)。被摄取的去甲肾上腺素大多又经囊泡摄取贮存起来。被摄取入非神经细胞内者，大多被代谢而失活。 4.代谢灭活去甲肾上腺素的酶，COMT和MAO广泛存在于许多组织内，特别是肝、肾、肠和血管壁细胞中。去甲肾上腺素能神经元内主 要含MAO,也曾发现有COMT,但含量极少。肝是外源性去甲肾上腺素的主要代谢器官。大部分注入的去甲肾上腺素首先在COMT催化下，代 谢为活性很低的间甲去甲肾上腺素，其中一部分再经MAO的作用脱胺形成3.甲氧-4羟扁桃酸(vanillyl mandelic acid.,VMA)。从去甲肾上腺 素能神经释放的去甲肾上腺素则主要先被摄取入神经未梢，部分经MAO脱胺，然后在非神经细胞内经COMT转甲基最后仍形成VMA。部分去 甲肾上腺素或其间甲化合物尚可与硫酸或葡萄糖醛酸结合（图10-1）。 由于去甲肾上腺素进入体内后迅速被摄取和代谢，故作用短暂。 5.排泄正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主，约占儿茶酚胺代谢产物总量的90%，静脉注射或滴注去甲肾上腺素后96小时 尿中代谢物的比率为：VMA32%,原形去甲肾上腺素4%~16%，与葡萄糖醛酸或硫酸结合的去甲肾上腺素8%，结合的间甲去甲肾上腺素 18%.第一节 化学、构效关系及分类 第二节 α受体激动药 第三节 α，β受体激动药 第四节 β受体激动药 第一节 化学、构效关系及分类 一、化学 肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴 奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。 β-苯乙胺 儿茶酚 二、构效关系 1．肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它 们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基 都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 2，烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进 递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 3．氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐 渐加强。 三、分类 按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药（α-adrenoceptor agonists）。②α，β受体激动药（α，β-adrenoceptor agonists）。③β受体激动药（β-adrenoceptor agonists）。 第二节 α受体激动药 一、α 1，α 2受体激动药 去甲肾上腺素 【来源及化学】 去甲肾上腺素（noradrenaline ,NA；norepinephrine,NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓 质少量分泌。药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液 中较稳定。 【体内过程】 1．吸收 在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收作用。皮下 注射时，因血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死，一般采用静脉滴注法给药。 2．分布 静脉内注射[3H]-去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中。外 源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故。 3．摄取（uptake） 内源性和外源性去甲肾上腺素都可被去甲肾上腺素能神经末梢和非神经细胞所摄取（分别称为摄取1和摄取2，见第五 章）。被摄取的去甲肾上腺素大多又经囊泡摄取贮存起来。被摄取入非神经细胞内者，大多被代谢而失活。 4．代谢 灭活去甲肾上腺素的酶，COMT和MAO广泛存在于许多组织内，特别是肝、肾、肠和血管壁细胞中。去甲肾上腺素能神经元内主 要含MAO，也曾发现有COMT，但含量极少。肝是外源性去甲肾上腺素的主要代谢器官。大部分注入的去甲肾上腺素首先在COMT催化下，代 谢为活性很低的间甲去甲肾上腺素，其中一部分再经MAO的作用脱胺形成3-甲氧-4羟扁桃酸（vanillyl mandelic acid,VMA）。从去甲肾上腺 素能神经释放的去甲肾上腺素则主要先被摄取入神经末梢，部分经MAO脱胺，然后在非神经细胞内经COMT转甲基最后仍形成VMA。部分去 甲肾上腺素或其间甲化合物尚可与硫酸或葡萄糖醛酸结合（图10-1）。 由于去甲肾上腺素进入体内后迅速被摄取和代谢，故作用短暂。 5．排泄 正常人24小时尿中儿茶酚胺的代谢产物以VMA为主，约占儿茶酚胺代谢产物总量的90％，静脉注射或滴注去甲肾上腺素后96小时 尿中代谢物的比率为：VMA32％，原形去甲肾上腺素4％～16％，与葡萄糖醛酸或硫酸结合的去甲肾上腺素8％，结合的间甲去甲肾上腺素 18％