HO- -CHOH MAO HO CHOH MAO -CHOH HO- CH: HO NH: 0 HN-CH, 去甲骨上牌素 二羟扁桃酸 肾上腺家 COMT COMT COMT CHOH MAO H.COT CHOH -CHOH CH HO- C-OH HO- CH, E: HN-CH, 间甲去甲骨上腺素 3-甲氧一4一羟痛桃酸 司甲骨上来素 (VMA) 结合醇 结合酶 H.CO- CHOH H,CO-T CHOH RO- RO- CH NH, HN-CH, 结今的间甲去甲将上腺素 结合的间甲停上案家 图10-1儿茶酚胺的代谢 R:硫酸根或葡萄糖醛酸根 【药理作用】非选择性激动α1和α2受体，与肾上腺素比较在某些器官其α作用比肾上腺素略弱，对心脏B1受体作用较弱，对B2受体几无作 用。 1.血管激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此 外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管 所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。在一定情况下，也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前2受 体，抑制递质的释放（见第五章）。 2,心脏作用较肾上腺素为弱，激动心脏的阝，受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由 于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。 表10-2拟肾上腺素药基本作用的比较 对不同肾上腺素受体作用的比较 作用方式 分类 a受体B1受体2受体 直接作用于受体释放递质 去甲肾上腺索 +++ 间羟胺 + 去氧肾上腺索 a 士 甲氧明 a 肾上腺素 a,B ++ + + 多巴胺 u,B + + + 异丙肾上腺素 B ++ +++ 麻黄碱 a.B + ++ 多巴酚丁胺 B X 3.血压小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不多而脉压加大（图10-2）。较大剂 量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。 图10-2缺 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺作用比较 (静脉滴注，除多巴胺500μg/分外，其余均10μg分) 4.其他其他作用都不显著，对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。对中枢作用也较肾上腺素为弱。 【临床应用】 1.休克目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压 等，用去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在12kP左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效 血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。 现也主张去甲肾上腺素与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。 2.上消化道出血取本品1~3mg,适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 【不良反应】 1局部组织缺血环死静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射 部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。图10-1 儿茶酚胺的代谢 R：硫酸根或葡萄糖醛酸根 【药理作用】非选择性激动α1和α2受体，与肾上腺素比较在某些器官其α作用比肾上腺素略弱，对心脏β1受体作用较弱，对β2受体几无作 用。 1．血管 激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。此 外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应。冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管 所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加。在一定情况下，也可激动血管壁的去甲肾上腺素能神经突触前α2受 体，抑制递质的释放（见第五章）。 2，心脏 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由 于血压升高而反射性减慢。过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见。 表10-2 拟肾上腺素药基本作用的比较 分类 对不同肾上腺素受体作用的比较 作用方式 α受体 β1受体 β2受体 直接作用于受体 释放递质 去甲肾上腺素 α +++ ++ ± + 间羟胺 α ++ + + + + 去氧肾上腺素 α ++ ± ± + ± 甲氧明 α ++ - - + - 肾上腺素 α，β ++++ +++ +++ + 多巴胺 α，β + ++ ± + + 异丙肾上腺素 β - +++ +++ + 麻黄碱 α，β ++ ++ ++ + + 多巴酚丁胺 β + ++ + + ± 3．血压 小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不多而脉压加大（图10-2）。较大剂 量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压变小。 图10-2 缺 去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺作用比较 （静脉滴注，除多巴胺500μg/分外，其余均10μg/分） 4．其他 其他作用都不显著，对机体代谢的影响较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。对中枢作用也较肾上腺素为弱。 【临床应用】 1.休克 目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压 等，用去甲肾上腺素静脉滴注，使收缩压维持在12kPa左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效 血容量下降，故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。 现也主张去甲肾上腺素与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其β效应。 2．上消化道出血 取本品1～3mg ,适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 【不良反应】 1.局部组织缺血环死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射 部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管