2急性肾功能衰退滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时 25ml以上. 【禁忌证】高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。 间羟胺(metaraminol)又名阿拉明(aramine),性质较稳定，主要作用于a受体，对邯，受体作用较弱。间羟胺可被肾上腺素能神经未梢摄 取、进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接地发挥作用。本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。短时间内连续 应用，可因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。 间羟胺收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久，略增心肌收缩性，使休克病人的心输出量增加。对心率的影响不明显，有时血 压升高反射地使心率减慢，很少引起心律失常，对肾脏血管的收缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血流量。由于间羟胺升压作用可靠，维持 时间较长，比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期，手术 后或脊椎麻醉后的休克。 二、a1受体激动药 去氧肾上腺素和甲氧明 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，phenylephrine;新福林，neosynephrine)和甲氧明(methoxamine)都是人工合成品。主要激动a1受体，作 用与去甲肾上腺素相似而较弱，少具或不具型作用，在产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管升高血压的作用时，使肾血流的减少比去甲肾腺 素更为明显。作用维持时间较久，除可静脉滴注外也可肌内注射。用于抗休克，也可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。 甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管，升高血压，通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还 能兴奋障孔扩大肌，一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其1%~2.5%溶液滴眼，在眼底检查时作为快速 短效的扩瞳药。 2受体激动药可乐定将在第二十章介绍。 第三节α，受体激动药 肾上腺素 【来源】肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素 (见第五章)，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成 肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。 【体内过程】口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注 射的吸收远较皮下注射为快。肾上腺素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似（图102）。肌内注射作用维持约10~30分钟，皮下注射 作用维持1小时左右。 【药理作用】肾上腺素能激动α和两类受体，产生较强的α型和型作用。 1.心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的阝，受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的邹作用特征 是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，positive klinotropic effect)。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒 张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴 奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。 2.血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密 度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜 血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩：对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨酪肌血管 的邱，受体占优势，故呈舒张作用：也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。 3.血压在皮下注射治疗量(0.5~1mg)或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10ug)时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高（图 10-2)；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重 新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细 胞(juxtaglomerular cells)的B,受体，促进肾素的分泌. 4.支气管能激动支气管平滑肌的β，受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收 缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。 5.代谢能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%~30%，在人体，由于α受体和邹2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素 兼具α、作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯 酶加速脂肪分解，使血液中游离脂防酸升高。 【临床应用】 】.心脏骤停用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾 上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颜，一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等， 2.过敏反应对于急性的、严重的过敏反应（变态反应），除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。本品也适用于过敏性休克。 3.支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。2.急性肾功能衰退 滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时 25ml以上。 【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。 间羟胺（metaraminol）又名阿拉明（aramine），性质较稳定，主要作用于α受体，对β1受体作用较弱。间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄 取、进入囊泡，通过置换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接地发挥作用。本品不易被单胺氧化酶破坏，故作用较持久。短时间内连续 应用，可因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速耐受性。 间羟胺收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久，略增心肌收缩性，使休克病人的心输出量增加。对心率的影响不明显，有时血 压升高反射地使心率减慢，很少引起心律失常，对肾脏血管的收缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血流量。由于间羟胺升压作用可靠，维持 时间较长，比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床上作为去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期，手术 后或脊椎麻醉后的休克。 二、α 1受体激动药 去氧肾上腺素和甲氧明 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，phenylephrine;新福林，neosynephrine）和甲氧明（methoxamine）都是人工合成品。主要激动α1受体，作 用与去甲肾上腺素相似而较弱，少具或不具β型作用，在产生与去甲肾上腺素相似的收缩血管升高血压的作用时，使肾血流的减少比去甲肾腺 素更为明显。作用维持时间较久，除可静脉滴注外也可肌内注射。用于抗休克，也可用于防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。 甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管，升高血压，通过迷走神经反射地使心率减慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。去氧肾上腺素还 能兴奋瞳孔扩大肌，一般不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者可能引起眼内压升高）。用其1％～2.5％溶液滴眼，在眼底检查时作为快速 短效的扩瞳药。 α2受体激动药可乐定将在第二十章介绍。 第三节 α，β受体激动药 肾上腺素 【来源】肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素 （见第五章），然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成 肾上腺素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。 【体内过程】口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注 射的吸收远较皮下注射为快。肾上腺素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似（图10-2）。肌内注射作用维持约10～30分钟，皮下注射 作用维持1小时左右。 【药理作用】肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。 1. 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的β作用特征 是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，positive klinotropic effect）。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒 张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴 奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。 2．血管 肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密 度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜 血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管 的β2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。 3．血压 在皮下注射治疗量（0.5～1mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10μg）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高（图 10-2）；由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重 新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细 胞（juxtaglomerular cells）的β1受体，促进肾素的分泌。 4．支气管 能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收 缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。 5. 代谢 能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20％～30％，在人体，由于α受体和β2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素 兼具α、β作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯 酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 【临床应用】 1. 心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。对电击所致的心脏骤停也可用肾 上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。 2. 过敏反应 对于急性的、严重的过敏反应（变态反应），除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。本品也适用于过敏性休克。 3．支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效