4.与局麻药配伍及局部止血肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时 间。一般局麻药中肾上腺素的浓度为1：250000，一次用量不要超过0.3mg。当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有0.1%盐酸肾上腺素的纱布或棉花球 填塞出血处。 【不良反应和禁忌证】主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失 常，甚至心室纤颜，故应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。 多巴胺(dopamine).是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。 【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。因 多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起中枢作用。 【药理作用】 1.心脏主要激动心脏β]受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使收缩性加强，心输出量增加。一般剂量对心率影响不明显，大剂量可加 快心率。与异丙肾上腺素比较，多巴胺增加心输出量的作用较弱，对心率影响较少，并发心律失常者也较少。 2,血管和血压能作用于血管的α受体和多巴胺受体，而对邯，受体的影响十分微弱。多巴胺能增加收缩压和脉压，而对舒张压无作用或稍增 加（图102），这可能是心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。多巴胺的血管舒张作 用不能为β受体阻断药、阿托品以及抗组胺药所拮抗，故认为是选择性地作用于血管的多巴胺受体(DI受体)之故。大剂量给药则主要表现为 血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升。这一效应可被α受体阻断药所对抗，说明这一作用是激动α（α1受体）受体的结果。 3.肾脏多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。有排钠利尿作用，可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作 用。用大剂量时，也可使肾血管明显收缩。 【临床应用】用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。此外，本品尚可与利尿药合并应用于 急性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不全。 【不良反应】一般较轻，偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发 生，应减慢滴注速度或停药。 麻黄碱(ephedrine)是从中药麻黄中提取的生物碱。两千年前的《神农本草经》即有麻黄能：“止咳逆上气”的记载，麻黄碱现已人工合 成，药用其左旋体或消旋体。 【药理作用】麻黄碱作用主肾上腺素的相似，能激动α、两种受体。与肾上腺素比较，麻黄碱具有下列特别：①性质稳定，口服有效；② 拟肾上腺素作用弱而持久；③中枢兴奋作用较显著：④易产生快速耐受性。 1.心血管兴奋心脏，使心收缩加强、心输出量增加。在整体情况下由于血压升高，反射性减慢心率，这一作用抵消了它直接加速心率的 作用，故心率变化不大。麻黄碱的升高血压作用出现缓慢，但维持时间较长(3~6小时)。一般内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血 流量增加。 2.支气管平滑肌松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久。 3.中枢神经系统具有较肾上腺素为显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等： 4.快速耐受性麻黄碱、间羟胺等当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐受性(tachyphylaxis),也称脱敏 (desensitization)。停药数小时后，可以恢复。每日用药如不超过三次则快速耐受性一般不明显。 【作用机制】麻黄碱兼具有直接和间接作用，它的直接作用在不同组织可表现为激动α1，a2,B1和B2受体，加上其释放N八而发挥的间接 作用，故其药理作用比较复杂。 至于麻黄碱的快速耐受性产生的机制，一般认为有受体逐渐饱和与递质逐渐耗损两种因素。最近通过放射性配体结合实验方法证明离体豚 鼠肺组织在连续给予麻黄碱后，其与受体的亲和力显著下降。 【体内过程】口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。代谢和排泄都缓 慢，故作用较肾上腺素持久。 【临床应用】 1,支气管哮喘用于预防发作和轻症的治疗，对于重症急性发作效果较差。 2.鼻粘膜充血引起鼻塞常用0.5%~1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。 3,防治某些低血压状态如用于防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。 4.缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状。 【不良反应与禁忌证】有时出现中枢兴奋所致的不安，失眼等，晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠。禁忌证同肾上腺素。 第四节受体游激动药 一、B1,B2受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline)是人工合成品，化学结构是去甲肾上腺素氨基上的一个氢原子被异丙基所取代。是经典的邹1，阝2受体激动 剂。 【体内过程】口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉 丛迅速吸收。吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。异丙肾上腺素较少被MO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，因此其 作用维持时间较肾上腺素略长。4. 与局麻药配伍及局部止血 肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时 间。一般局麻药中肾上腺素的浓度为1∶250 000，一次用量不要超过0.3mg。当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有0.1％盐酸肾上腺素的纱布或棉花球 填塞出血处。 【不良反应和禁忌证】 主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。也能引起心律失 常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等。 多巴胺（dopamine）是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。 【体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，在体内迅速经MAO和COMT的催化而代谢失效，故作用时间短暂。因 多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺难于引起中枢作用。 【药理作用】 1．心脏 主要激动心脏β1受体，也具释放去甲肾上腺素作用，能使收缩性加强，心输出量增加。一般剂量对心率影响不明显，大剂量可加 快心率。与异丙肾上腺素比较，多巴胺增加心输出量的作用较弱，对心率影响较少，并发心律失常者也较少。 2，血管和血压 能作用于血管的α受体和多巴胺受体，而对β2受体的影响十分微弱。多巴胺能增加收缩压和脉压，而对舒张压无作用或稍增 加（图10-2），这可能是心输出量增加，而肾和肠系膜动脉阻力下降，其它血管阻力微升使总外周阻力变化不大的结果。多巴胺的血管舒张作 用不能为β受体阻断药、阿托品以及抗组胺药所拮抗，故认为是选择性地作用于血管的多巴胺受体（D1受体）之故。大剂量给药则主要表现为 血管收缩，引起外周阻力增加，血压上升。这一效应可被α受体阻断药所对抗，说明这一作用是激动α（α1受体）受体的结果。 3．肾脏 多巴胺能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。有排钠利尿作用，可能是多巴胺直接对肾小管多巴胺受体的作 用。用大剂量时，也可使肾血管明显收缩。 【临床应用】用于抗休克，对于伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。此外，本品尚可与利尿药合并应用于 急性肾功能衰竭。也可用于急性心功能不全。 【不良反应】一般较轻，偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引致肾功能下降等，一旦发 生，应减慢滴注速度或停药。 麻黄碱（ephedrine）是从中药麻黄中提取的生物碱。两千年前的《神农本草经》即有麻黄能：“止咳逆上气”的记载，麻黄碱现已人工合 成，药用其左旋体或消旋体。 【药理作用】麻黄碱作用主肾上腺素的相似，能激动α、β两种受体。与肾上腺素比较，麻黄碱具有下列特别：①性质稳定，口服有效；② 拟肾上腺素作用弱而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。 1．心血管 兴奋心脏，使心收缩加强、心输出量增加。在整体情况下由于血压升高，反射性减慢心率，这一作用抵消了它直接加速心率的 作用，故心率变化不大。麻黄碱的升高血压作用出现缓慢，但维持时间较长（3～6小时）。一般内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血 流量增加。 2．支气管平滑肌 松弛作用较肾上腺素弱，起效慢但持久。 3．中枢神经系统 具有较肾上腺素为显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。 4 ． 快 速 耐 受 性 麻 黄 碱 、 间 羟 胺 等 当 短 期 内 反 复 给 药 ， 作 用 可 逐 渐 减 弱 ， 称 为 快 速 耐 受 性 （ tachyphylaxis ） ， 也 称 脱 敏 （desensitization）。停药数小时后，可以恢复。每日用药如不超过三次则快速耐受性一般不明显。 【作用机制】 麻黄碱兼具有直接和间接作用，它的直接作用在不同组织可表现为激动α1，α2，β1和β2受体，加上其释放NA而发挥的间接 作用，故其药理作用比较复杂。 至于麻黄碱的快速耐受性产生的机制，一般认为有受体逐渐饱和与递质逐渐耗损两种因素。最近通过放射性配体结合实验方法证明离体豚 鼠肺组织在连续给予麻黄碱后，其与β受体的亲和力显著下降。 【体内过程】口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。代谢和排泄都缓 慢，故作用较肾上腺素持久。 【临床应用】 1．支气管哮喘 用于预防发作和轻症的治疗，对于重症急性发作效果较差。 2．鼻粘膜充血引起鼻塞 常用0.5％～1％溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。 3．防治某些低血压状态 如用于防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。 4．缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状。 【不良反应与禁忌证】 有时出现中枢兴奋所致的不安，失眼等，晚间服用宜加镇静催眠药以防止失眠。禁忌证同肾上腺素。 第四节 β受体激动药 一、β 1，β 2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline）是人工合成品，化学结构是去甲肾上腺素氨基上的一个氢原子被异丙基所取代。是经典的β1，β2受体激动 剂。 【体内过程】 口服易在肠粘膜与硫酸结合而失效，气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下含药因能舒张局部血管，少量可从粘膜下的舌下静脉 丛迅速吸收。吸收后主要在肝及其它组织中被COMT所代谢。异丙肾上腺素较少被MAO代谢，也较少被去甲肾上腺素能神经所摄取，因此其 作用维持时间较肾上腺素略长