【不良反应】一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。严重不良反应为急性 心力衰竭，有时可突然出现，可能与个体差异有关。此外，由于2受体的阻断，可增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。普萘洛尔等无内在拟交 感活性(1SA)的β受体阻断药长期用后突然停药，可使原来病症加剧. 禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是阝受体选择性阻断药，仍应慎 用于支气管哮喘患者。主要由肝脏消除的邹受体阻断药，当肝功能不良时应慎用。 【分类】根据对B1受体的选择性和无1SA两种重要特性，受体阻断药可分为下列五类： 1A类无内在活性的邹1、B2受体阻断药，如普萘洛尔。 1B类有内在活性的邹1、阝，受体阻断药，如吲引哚洛尔。 2A类无内在活性的邹1受体阻断药，如阿替洛尔。 2B类有内在活性的B,受体阻断药，如醋丁洛尔。 3类a、受体阻断药，如拉贝洛尔。 1A类无内在活性的B1、2受体阻断药 也称非选择性受体阻断药，是较早应用而目前仍广泛应用的一类邹受体阻断药。 普蒸洛尔(propranolol,心得安) 是等量的左旋和右旋异构体混合得到的消旋品，仅左旋体有阻断β受体的活性。 【体内过程】口服吸收率大于90%，主要在肝脏代谢，首关效应60%~70%，生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为1~3小时， t12为2~5小时。老年人肝功能减退，t12可延长。当长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。血浆蛋白结合率大于 90%。易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。其代谢产物90%以上从肾排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差 可达20倍之多，这可能由于肝消除功能不同所致：因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量： 表11-1B受体阻断药比较表（摘自新药与临床1986：5：143） 药物名称 引哚 阿替 拉贝 普萘洛尔 噻吗洛儿 洛尔 美托洛尔 洛尔 纳多洛 洛尔 分布系数（辛醇/水） 5.93 0.3 0.12 <0.02 0.18 11.5 0.066 阻断邢受体的作用强度① 100 15 0.5 0.25 2-4 B1受体选择性 、 、 、 ② 内在拟交感活性 - 2(小时)（静注） 2.5 3.1 3.2 3.4m4.5 (口服) 2-5 25 2-5 6-9 3w4 5.5 14w24 首过效应(%) 60-70 25-30 10-13 0-10 50-60 60 0 口服生物利用度%) 30 30-75 87-95 50-60 40-50 33 30-40 口服血浆浓度高峰时间（小时） 1-3 2-3 1.5-2 2w4 0.5-1.5 1-2 2-4 血浆蛋白结合率%) 80-95 10-80 40-60 340 12 50 20-30 口服血浆高峰浓度个体差异 20倍 4倍 较低 5倍 主要消除器官 肝 肝 肝、肾 肾 肝 肝 肾 注：①犬对标准剂量异丙肾上腺素心率过速的桔抗作用强度 ②兼有α受体阻断作用 【药理作用和临床应用】普萘洛尔具较强的邹受体阻断作用，对邯]和耶2受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。用药后使心率减慢，心 收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降，支气管阻力也有一定程度的增高。可用于治疗心 律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。其他见上文。 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安) 是已知作用最强的邹受体阻断药。我国现常用其滴眼剂，降低眼内压治疗青光眼。作用机制主要在于减少房水的生成。本品01%~0.5%疗 效与毛果芸香碱1%~4%相近可较优，每日滴眼二次即可，且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。 1B类有内在活性的邹1、2受体阻断药 引哚洛尔(pindolo,心得静) 的内在活性较强，主要表现在激动B2受体方面。激动血管平滑肌B2受体而致的舒张血管作用有利于血压的治疗。对于心肌所含少量B2受体 (人类心室肌B1与B2受体比率为74：26，心房为86：14)的激动又可减少心肌抑制作用。 2A类无内在活性的β，受体阻断药 阿簪洛尔和美托洛尔 阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)和美托洛尔（美多心安，metoprolol)对β1受体有选择性阻断作用，对B2受体作用较弱，故增加呼吸道阻 力作用较轻，不过对哮喘病人仍需慎用。临床试验证明，阿替洛尔每日75~600mg降压效果比心得安每日60~480mg为佳。阿替洛尔的t12和 作用维持时间均较普奈洛尔和美托洛尔长，临床应用时每日口服一次即可，普萘洛尔和美托洛尔则需每日2~3次。 3类α、受体阻断药 拉贝洛尔(1 abetolol,柳胺苄心定) 的特点是兼具β和α受体阻断作用。根据麻醉犬实验，其β，受体阻断作用为普奈洛尔的1/4，对2受体作用为普奈洛尔的1/11~1/17。其对B 受体阻断作用为对α受体阻断作用的4~16倍。【不良反应】一般的不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻等，停药后迅速消失。偶见过敏反应如皮疹、血小板减少等。严重不良反应为急性 心力衰竭，有时可突然出现，可能与个体差异有关。此外，由于β2受体的阻断，可增加呼吸道阻力，诱发支气管哮喘。普萘洛尔等无内在拟交 感活性（ISA）的β受体阻断药长期用后突然停药，可使原来病症加剧。 禁用于心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等患者，慎用于心肌梗塞患者。即使是β1受体选择性阻断药，仍应慎 用于支气管哮喘患者。主要由肝脏消除的β受体阻断药，当肝功能不良时应慎用。 【分类】 根据对β1受体的选择性和无ISA两种重要特性，β受体阻断药可分为下列五类： 1A类 无内在活性的β1、β2受体阻断药，如普萘洛尔。 1B类 有内在活性的β1、β2受体阻断药，如吲哚洛尔。 2A类 无内在活性的β1受体阻断药，如阿替洛尔。 2B类 有内在活性的β1受体阻断药，如醋丁洛尔。 3类 α、β受体阻断药，如拉贝洛尔。 1A类 无内在活性的β1、β2受体阻断药 也称非选择性β受体阻断药，是较早应用而目前仍广泛应用的一类β受体阻断药。 普萘洛尔（propranolol,心得安） 是等量的左旋和右旋异构体混合得到的消旋品，仅左旋体有阻断β受体的活性。 【体内过程】 口服吸收率大于90％，主要在肝脏代谢，首关效应60％～70％，生物利用度仅为30％。口服后血浆高峰时间为1～3小时， t1/2为2～5小时。老年人肝功能减退，t1/2可延长。当长期给药或大剂量时，肝的消除功能被饱和，其生物利用度可提高。血浆蛋白结合率大于 90％。易于通过血脑屏障和胎盘，也可分泌于乳汁中。其代谢产物90％以上从肾排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差 可达20倍之多，这可能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开始，逐渐增加到适当剂量。 表11-1 β受体阻断药比较表（摘自新药与临床 1986；5∶143） 药物名称 普萘洛尔 噻吗洛儿 吲哚 洛尔 阿替 洛尔 美托洛尔 拉贝 洛尔 纳多洛 分布系数（辛醇/水） 5.93 0．3 0．12 <0．02 0.18 11.5 0.066 阻断β受体的作用强度① 1 100 15 0.5 1 0.25 2～4 β1受体选择性 - - - + + -② - 内在拟交感活性 - - ++ - - ± - t1/2（小时） （静注） 2.5 3．1 3.2 3.4～4.5 （口服） 2～5 2～5 2～5 6～9 3～4 5.5 14～24 首过效应（％） 60～70 25～30 10～13 0～10 50～60 60 0 口服生物利用度％） 30 30～75 87～95 50～60 40～50 33 30～40 口服血浆浓度高峰时间（小时） 1～3 2～3 1．5～2 2～4 0.5～1.5 1～2 2～4 血浆蛋白结合率％） 80～95 10～80 40～60 3～40 12 50 20～30 口服血浆高峰浓度个体差异 20倍 4倍 较低 5倍 主要消除器官 肝 肝 肝、肾 肾 肝 肝 肾 注：①犬对标准剂量异丙肾上腺素心率过速的拮抗作用强度 ②兼有α受体阻断作用 【药理作用和临床应用】普萘洛尔具较强的β受体阻断作用，对β1和β2受体的选择性很低，没有内在拟交感活性。用药后使心率减慢，心 收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降，支气管阻力也有一定程度的增高。可用于治疗心 律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。其他见上文。 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安） 是已知作用最强的β受体阻断药。我国现常用其滴眼剂，降低眼内压治疗青光眼。作用机制主要在于减少房水的生成。本品0.1％～0.5％疗 效与毛果芸香碱1％～4％相近可较优，每日滴眼二次即可，且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。 1B类 有内在活性的β1、β2受体阻断药 吲哚洛尔（pindolo,心得静） 的内在活性较强，主要表现在激动β2受体方面。激动血管平滑肌β2受体而致的舒张血管作用有利于血压的治疗。对于心肌所含少量β2受体 （人类心室肌β1与β2受体比率为74∶26，心房为86∶14）的激动又可减少心肌抑制作用。 2A类 无内在活性的β1受体阻断药 阿替洛尔和 美托洛尔 阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）和美托洛尔（美多心安，metoprolol）对β1受体有选择性阻断作用，对β2受体作用较弱，故增加呼吸道阻 力作用较轻，不过对哮喘病人仍需慎用。临床试验证明，阿替洛尔每日75～600mg降压效果比心得安每日60～480mg为佳。阿替洛尔的t1/2和 作用维持时间均较普奈洛尔和美托洛尔长，临床应用时每日口服一次即可，普萘洛尔和美托洛尔则需每日2～3次。 3类 α、β受体阻断药 拉贝洛尔（labetolol,柳胺苄心定） 的特点是兼具β和α受体阻断作用。根据麻醉犬实验，其β1受体阻断作用为普奈洛尔的1/4，对β2受体作用为普奈洛尔的1/11～1/17。其对β 受体阻断作用为对α受体阻断作用的4～16倍