同的晶型，而且还要搞洁多晶型在转型中的热力学关系。 1.2.2有关晶型热力学参数如溶解热、熔化热、嫡及自由能等的测定，往往有助 于选择适当的药物品型，并且对晶型稳定性的判别、晶型转型条件的控制以及生 物利用度的提高等方面都有实际的价值。(1)用于药物晶型的研究。药物晶型不 同会引起热输.自由能、熔点等热力学参数的不同。Abutar等人对甲灭酸与无 味氯霉素的热力学数据进行比较时发现。在甲灭酸两种晶型中H比I具有稍高的 溶解热，两者之间仪差4.18干焦/摩尔，自由能也仅比I型的大1.05干焦/摩尔： 而无味氯莓素B型的镕解热比A型的高26.75干焦/摩尔，B型的自由能比A型 的大3.24千焦/摩尔。所以，他们认为，甲灭酸z与H型之间的生物活镀没有什 么差别，而无味霉8素A与B型之间却有显著的差异。据报道，溶解量热法现已 用于研究At内酰胺抗生素、千氟唾嗓、消炎请和磺胺堕吐等药品的晶型差别。 此外.熔点分析也是研究药品晶型转变的有力工具，因为不同晶型的药品往往只 表现在熔点的不同上，用一船化学分桥方法是无法区分的。应用Dsc或DTA(差 热分析法)不仅可区分不同的晶型，还可以观察药物晶型转变和熔化过程的变化。 例如，无味氯8素晶型A与B的混合物DsC曲线如图所示，可以看到在368K处 有一个熔化吸热峰为B型，363K处有第二个熔化吸热峰为人型，若特镕化物冷 却再测所得的结晶时，别仅显示358K的一个熔化吸热峰。 “335360 T(k) 图无味瓢家素A与B型混合场DSC曲线 第一共弊北折钱 一一第二次培化曲接 (②)用于药物多晶型相对稳定性的研究。，在药构研究、模型设计到生产制备 时，应该考虑药物晶型与稳定性、溶解度、生物利用度等方面的关系。由于亚稳 定型易于转变为稳定型而影响疗效，故要采取有效措施来仿制转型，以保证药物 的生物有效性。 (3)用于控制药物品型措施的研究。在药品生产、使用及贮存过程中，注意 按制药物晶型转型条件，可避免有效晶型转变为无效晶型或促使无效晶型转变为 2 2 同的晶型，而且还要搞洁多晶型在转型中的热力学关系。 1.2.2 有关晶型热力学参数如溶解热、熔化热、嫡及自由能等的测定，往往有助 于选择适当的药物品型，并且对晶型稳定性的判别、晶型转型条件的控制以及生 物利用度的提高等方面都有实际的价值。(1)用于药物晶型的研究。药物晶型不 同会引起热输．自由能、熔点等热力学参数的不同。Abutar 等人对甲灭酸与无 味氯霉素的热力学数据进行比较时发现。在甲灭酸两种晶型中 H 比 I 具有稍高的 溶解热，两者之间仪差 4.18 干焦/摩尔，自由能也仅比 I 型的大 1.05 干焦/摩尔； 而无味氯霉素 B 型的镕解热比 A 型的高 26.75 干焦/摩尔，B 型的自由能比 A 型 的大 3.24 千焦/摩尔。所以，他们认为，甲灭酸 z 与 H 型之间的生物活镀没有什 么差别，而无味霉 8 素 A 与 B 型之间却有显著的差异。据报道，溶解量热法现已 用于研究 At 内酰胺抗生素、千氟唾嗓、消炎请和磺胺堕吐等药品的晶型差别。 此外．熔点分析也是研究药品晶型转变的有力工具，因为不同晶型的药品往往只 表现在熔点的不同上，用一船化学分桥方法是无法区分的。应用 Dsc 或 DTA(差 热分析法)不仅可区分不同的晶型，还可以观察药物晶型转变和熔化过程的变化。 例如，无味氯 8 素晶型 A 与 B 的混合物 Dsc 曲线如图所示，可以看到在 368K 处 有一个熔化吸热峰为 B 型，363K 处有第二个熔化吸热峰为人型，若特镕化物冷 却再测所得的结晶时，别仅显示 358K 的一个熔化吸热峰。 (2)用于药物多晶型相对稳定性的研究。，在药构研究、模型设计到生产制备 时，应该考虑药物晶型与稳定性、溶解度、生物利用度等方面的关系。由于亚稳 定型易于转变为稳定型而影响疗效，故要采取有效措施来仿制转型，以保证药物 的生物有效性。 (3)用于控制药物品型措施的研究。在药品生产、使用及贮存过程中，注意 按制药物晶型转型条件，可避免有效晶型转变为无效晶型或促使无效晶型转变为